2023 Fiscal Year Final Research Report

The analysis of characteristics and pathogenesis of autoantigen in anti-p200 pemphigoid by multiple study methods

Research Project

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Project/Area Number	21K08331
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53050:Dermatology-related
Research Institution	Osaka Metropolitan University (2022-2023) Osaka City University (2021)
Principal Investigator	Hashimoto Takashi 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (20129597)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	TEYE KWESI 久留米大学, 付置研究所, 助教 (30599303) 立石千晴大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40597308) 石井文人久留米大学, 医学部, 准教授 (80330827) 鶴田大輔大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90382043) 橋本講司東京大学, 大学院総合文化研究科, 助教 (90802702) 平田央大阪公立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00464644)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	自己免疫性水疱症 / 自己抗体 / 抗ｐ200類天疱瘡 / ラミニンガンマ1 / ラミニンベータ４ / ファージディスプレイ法 / モノクローナル抗体 / 疾患モデル
Outline of Final Research Achievements	To investigate the involvement of laminin-g1 in anti-p200 pemphigoid, we generated laminin- g1 knockout HaCaT cells by CRISPR-Cas9 method and clarified the pathogenicity of anti-laminin- g1 antibodies in patient sera using these cells. In the course of this research project, we also found the involvement of laminin b4. Therefore, to obtain pathogenic monoclonal antibodies for both laminin g1 and laminin b4, we prepared a phage library for the phage display method using anti-p200 pemphigoid patient B cells. We will produce monoclonal antibodies for the two autoantigens and determine their pathogenicity by using various disease model experiments.
Free Research Field	皮膚科学
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	今回の研究の成果として、その病態がいまだ明らかでない抗p200類天疱瘡について、まず、CRISPR-Cas9法によって作成したラミニンγ１ノックアウト細胞を用いた研究で、抗ラミニンガンマ１抗体の病態への関与が確認された。また、研究の過程で、新たな自己抗原として、ラミニンベータ４が同定された。今後、ファージディスプレイ法により、2種の自己抗原のモノクローナル抗体を作製し、各種疾患モデル実験に供する予定である。本研究によって新たな自己抗原が同定され、その病原性が解明されたことは、自己免疫疾患の新しい研究に繋がる。