2022 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the pathophysiology of deficiency of IL-36 receptor antagonist and neutrophil skin dermatosis for the development of new treatments for them
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21K08336
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
杉浦 一充 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70335032)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | IL36RN / IL-36受容体拮抗因子欠損症 / 接触皮膚炎 / 好中球細胞外トラップ / Il36rn-/-マウス / 自己炎症性角化症 / 膿疱性乾癬 / 疾患モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インターロイキン-36受容体アンタゴニスト（IL-36Ra）をコードするIL36RNの機能欠損ホモあるいは複合ヘテロ接合体変異は、皮膚疾患の病因に関与しているとされている。今回我々は、NETが接触皮膚炎反応に重要な役割を担っているのではないかと仮定し検証した。方法1. Il36rn-/-マウス（KO）と野生型マウス（WT）の耳介に接触皮膚炎反応を作成した。同時に、PAD阻害剤(Cl-amidine)をそれぞれのマウスに投与し、耳介の厚さを測定することで接触皮膚炎反応に対するCl-amidineの影響を評価した。2. 接触皮膚炎反応を作成したIl36rn-/-マウスと野生型マウスおけるCl-amidine投与群・ 未投与群の耳介組織に対して、HE染色、免疫組織化学染色を行い、組織に浸潤している好中球、マクロファージ、CD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞の数について評価し、さらに免疫蛍光染色を用いてNET形成を観察することで、接触皮膚炎におけるCl-amidineの影響を検証した。3. 接触皮膚炎反応を作成したIl36rn-/-マウスと野生型マウスにおけるCl-amidine投与群・未投与群の耳介組織中のサイトカインをリアルタイムRT-PCRを用いて評価することで、接触皮膚炎におけるCl-amidineの影響を検証した。接触皮膚炎の免疫反応においてNETが重要な役割を果たすことを発見した。Il36rn-/-マウスで、接触皮膚炎におけるNET形成の増加が劇的に上昇し、NET形成の阻害が接触皮膚炎の抑制につながることを証明した。同様の結果が野生型マウスでも得られた。NET形成の阻害は、接触皮膚炎における新たな治療戦略となる可能性を示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2021年度も2022年度も論文を発表することができており、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
このモデルマウスの病態の解析をさらに進める。トランスレーショナルリサーチにつなげていきたい。
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| Causes of Carryover |
研究が順調に進んでいて、実験よりも論文発表に時間を費やしたため、予測より実験に使う費用を使用しなかった。
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[Journal Article] Assessment of flare frequency and severity of generalized pustular psoriasis in Japanese patients: A retrospective chart review study.2023
Author(s)
Morita A, Okubo Y, Imafuku S, Tada Y, Yamanaka K, Sugiura K, Yamaguchi Y, Yasuda M, Tsuchihashi H, Saitoh M, Sakamoto W, Okuyama R.
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Journal Title
JEADV Clin Plact
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comprehensive genetic screening for vascular Ehlers-Danlos syndrome through an amplification-based next generation sequencing system.2023
Author(s)
Yamaguchi T, Hayashi S, Hayashi D, Matsuyama T, Koitabashi N, Ogiwara K, Noda M, Nakada C, Fujiki S, Furutachi A, Tanabe Y, Yamanaka M, Ishikawa A, Mizukami M, Mizuguchi A, Sugiura K, Sumi M, Yamazawa H, Izawa A, Wada Y, Fujikawa T, Takiguchi Y, Wakui K, Takano K, Nishio S, Kosho T.
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Journal Title
Am J Med Genet A
Volume: 191
Pages: 37-51.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Syphilis With Multiple Pulmonary Nodules and Bone Lesions Detected on Computed Tomography and 18F Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography/Computed Tomography.2022
Author(s)
Tahara A, Hattori H, Matsuyama T, Akamatsu H, Shigeyasu Y, Ina T, Horiguchi T, Imaizumi K, Saito K, Iwata Y, Sugiura K, Tsukamoto T, Toyama H, Ohno Y.
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Journal Title
J Thorac Imaging
Volume: 37
Pages: W101-W105.
DOI
Peer Reviewed
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