2023 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the pathophysiology of deficiency of IL-36 receptor antagonist and neutrophil skin dermatosis for the development of new treatments for them
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21K08336
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
杉浦 一充 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70335032)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 膿疱性乾癬 / IL36RN / MEFV / 類天疱瘡 / bamboo spine |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬投与後、GPPと類天疱瘡を併発し複数の自己抗体を有した稀な症例が報告した。J Dermatol 2023;50:1343-1346. 79歳女性が全身の紅斑、小膿疱を主徴とするGPPと、脊椎のbamboo spine病変を認め、GPPに合併した軸性関節症(PsA)と診断した。GPPに先行して関節病変を認めた点が非典型的で、GPPに伴う軸性PsAの症例は稀であり、貴重な症例として報告した。J Dermatol 2023;501:1608-1613.IL36RNの新規変異p.Pro82Leuを持つGPP患者においてIL-36Raの発現を検討した。p.Pro82Leu変異患者でもIL-36RNのmRNA発現が確認され、keratinocyteにおけるIL-36Ra発現量は健常人より高く変異非保有例と差がなかった。これらの結果から、この変異では異常スプライシングは起きていないと考えられた。以上の内容についても報告した。J Dermatol. 2023;50:1608-1613. MEFV遺伝子の変異がGPPの発症リスクを高める可能性を示した。24例のGPP患者でMEFV遺伝子のp.Arg202Gln変異の頻度が一般集団より有意に高く(P=0.004)、オッズ比は非常に高値だった。p.Ser503Cys変異は有意差はなかったが(P=0.091)、オッズ比は4.95と比較的高値だった。さらに、GPP患者の皮膚においてIL-1およびIL-18の発現亢進が認められました。これらの結果から、MEFVのp.Arg202Gln変異がGPP発症に関与する可能性が示唆され、p.Ser503Cys変異も危険因子となり得ると考えられた。以上の結果を報告した。J Am Acad Dermatol. 2024;90:852-854.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
2022年度までに以下の2報の論文を発表しているから。
1.Tanaka Y, Iwata Y, Saito K, Fukushima H, Watanabe S, Hasegawa Y, Akiyama M, Sugiura K. Cutaneous ischemia-reperfusion injury is exacerbated by IL-36 receptor
antagonist deficiency. J Eur Acad of Dermatol Venereol 2022;36:295-304. doi: 10.1111/jdv.17767.
2. Hasegawa Y, Iwata Y, Fukushima H, Tanaka Y, Watanabe S, Saito K, Ito H, Sugiura M, Akiyama M, Sugiura K. Neutrophil extracellular traps are involved in enhanced contact hypersensitivity response in IL-36 receptor antagonist-deficient mice. Sci Rep 2022;12:13384. doi: 10.1038/s41598-022-16449-z.
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| Strategy for Future Research Activity |
IL36RNノックアウトマウスを用いた実験の論文をさらに投稿する。
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| Causes of Carryover |
論文を今年度中に投稿する予定であったが、次年度に持ち越すことになったため。
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[Journal Article] Enhanced early skin treatment for atopic dermatitis in infants reduces food allergy.2023
Author(s)
Yamamoto-Hanada K, Kobayashi T, Mikami M, Williams HC, Saito H, Saito-Abe M, Sato M, Irahara M, Miyaji Y, Ishikawa F, Tsuchiya K, Tamagawa-Mineoka R, Takaoka Y, Takemura Y, Sato S, Wakiguchi H, Hoshi M, Natsume O, Yamaide F, Seike M, Ohya Y; PACI Study Collaborators.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 152
Pages: 126-135
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Assessment of flare frequency and severity of generalized pustular psoriasis in Japanese patients: A retrospective chart review study.2023
Author(s)
Morita A, Okubo Y, Imafuku S, Tada Y, Yamanaka K, Sugiura K, Yamaguchi Y, Yasuda M, Tsuchihashi H, Saitoh M, Sakamoto W, Okuyama R.
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Journal Title
JEADV Clincal Plactice
Volume: 2
Pages: 261-272
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Expression of interleukin-36 receptor antagonist in a patient with generalized pustular psoriasis harboring the p.Pro82Leu variant in the IL36RN gene.2023
Author(s)
Mizukawa I, Kamata M, Shimizu T, Ito M, Watanabe A, Uchida H, Egawa S, Nagata M, Fukaya S, Hayashi K, Fukuyasu A, Tanaka T, Ishikawa T, Sugiura K,
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Journal Title
J Dermatol
Volume: 50
Pages: 1608-1613
DOI
Peer Reviewed
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