HLA-DR15欠失血球陽性再生不良性貧血における免疫病態の解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08367
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 細川 晃平 金沢大学, 附属病院, 講師 (10786239)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 再生不良性貧血 / HLA-DRB1*15:01 / 造血幹前駆細胞 / 造血障害 / 自己免疫

Outline of Annual Research Achievements

再生不良性貧血(aplastic anemia : AA)、低リスク骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄不全型発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）では、HLADR15の保有率が高いことが知られている。特にHLA-DRB1*15:01は、シクロスポリン(CsA)依存性のAA患者で特に高頻度にみられる。このDRB1アレルは、自己免疫性造血不全の発症メカニズムに深く関与していると考えられるが、どのようにして造血不全の発症に寄与しているのかは分かっていない。我々は最近の研究により、HLA-DR15を保有するCsA依存性AA患者の末梢血造血幹前駆細胞（HSPC）では、HLA-DRの欠失が高頻度に見られることを見出した。このDR欠失は、インターフェロンγ存在下での培養により完全に回復することから、エピジェネティックな機構によるものであると考えられた。同様の現象は、同種造血幹細胞移植後再発の急性骨髄性白血病細胞においても報告されていることから、DRの欠失は、HSPCがDR15が提示する自己抗原特異的CD4T細胞からの攻撃を免れるための逃避現象である可能性がある。以上のことから、HLA-DR15陽性CsA依存性AA患者では、HLA-DR15拘束性にHSPCを傷害するCD4陽性T細胞が存在している可能性が高い。現在、HLA-DR15陽性CsA依存性AA患者を対象にCD4陽性T細胞のレパトア解析を行い、抗原特異的T細胞クローンの同定を試みている。

Research Products

• [Journal Article] 骨髄不全の免疫病態 (2023)
  • Author(s): 細川 晃平
  • Journal Title: 臨床血液 Volume: 64 Pages: 908～915
  • DOI: 10.11406/rinketsu.64.908
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A longitudinal analysis of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria‐type cells in patients with bone marrow failure: Results of a prospective multi‐centre study in Japan (2023)
  • Author(s): Ishiyama Ken、Yonemura Yuji、Kawaguchi Tatsuya、Hosokawa Kohei、Sugimori Chiharu、Ueda Yasutaka、Takamori Hiroyuki、Obara Naoshi、Noji Hideyoshi、Shirasugi Yukari、Ando Kiyoshi、Shichishima Tsutomu、Ninomiya Haruhiko、Chiba Shigeru、Nishimura Jun‐ichi、Kanakura Yuzuru、Nakao Shinji
  • Journal Title: British Journal of Haematology Volume: 203 Pages: 468～476
  • DOI: 10.1111/bjh.19048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correction: Frequent HLA-DR loss on hematopoietic stem progenitor cells in patients with cyclosporine-dependent aplastic anemia carrying HLA-DR15 (2023)
  • Author(s): Tsuji Noriaki、Hosokawa Kohei、Urushihara Ryota、Tanabe Mikoto、Zaimoku Yoshitaka、Katagiri Takamasa、Ozawa Tatsuhiko、Takamatsu Hiroyuki、Ishiyama Ken、Yamazaki Hirohito、Kishi Hiroyuki、Ogawa Seishi、Nakao Shinji
  • Journal Title: Leukemia Volume: 37 Pages: 2143～2143
  • DOI: 10.1038/s41375-023-02011-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Minor GPI(-) granulocyte populations in aplastic anemia and healthy individuals derived from a few PIGA-mutated hematopoietic stem progenitor cells (2023)
  • Author(s): Mizumaki Hiroki、Tran Dung Cao、Hosokawa Kohei、Hosomichi Kazuyoshi、Zaimoku Yoshitaka、Takamatsu Hiroyuki、Yamazaki Hirohito、Ishiyama Ken、Yamazaki Rena、Fujiwara Hiroshi、Tajima Atsushi、Nakao Shinji
  • Journal Title: Blood Cancer Journal Volume: 13 Pages: 1～5
  • DOI: 10.1038/s41408-023-00932-5
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Single-Cell Dissection Reveals a Distinct Origin of Small Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Clones in Immune Aplastic Anemia and Healthy Individuals (2023)
  • Author(s): Dung Cao Cao Tran, Yoshitaka Zaimoku, Kazuyoshi Hosomichi, Hiroki Mizumaki, Kohei Hosokawa, Hirohito Yamazaki, Toshihiro Miyamoto, Shinji Nakao
  • Organizer: 2023 ASH annual meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 再生不良性貧血における新たな免疫逃避機構の同定 (2023)
  • Author(s): 辻 紀章, 細川 晃平, 漆原 涼太, 田辺 命, 材木 義隆, 高松 博幸, 石山 謙, 山崎 宏人, 中尾 眞二, 宮本 敏浩
  • Organizer: 第120回日本内科学会講演会
• [Presentation] 再生不良性貧血におけるシクロスポリン非依存性の寛解には造血幹細胞の進化が必要である (2023)
  • Author(s): 細川 晃平, Tran Dung Cao, 水牧 裕希, 鎧高 健志, 井美 達也, 丸山 裕之, 辻 紀章, 漆原 涼太, 田辺 命, 材木 義隆, 片桐 孝和, 高松 博幸, 石山 謙, 山崎 宏人, 宮本 敏浩, 中尾 眞二
  • Organizer: 85回 日本血液学会学術集会