ヒト急性GVHDにおける組織残存レシピエントT細胞の機能と臨床的意義の解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08387
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 村田 誠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (40378063)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 造血幹細胞移植 / 移植片対宿主病 / T細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、ヒト急性GVHD組織に浸潤するT細胞について解析を行った。移植後に急性GVHDを発症しかつ一次治療に不応性となった患者から、GVHD一次治療前後のGVHD皮膚生検組織の提供を受けた。それら生検組織に浸潤するT細胞のTCR-Vβ CDR3塩基配列をNGSにより網羅的に解析したところ、いずれの症例においても一次治療の前後で構成する各TRBV familyの比率は大きく変化していた。また、GVHD一次治療前に高頻度だった皮膚組織浸潤T細胞クローンの多くは治療後に低頻度となり、代わって一次治療前には認めなかった新たなT細胞クローンが増幅し高頻度となっていた。ある患者の急性GVHD皮膚生検組織から5つのT細胞クローンの分離に成功し、STR法を用いてそれぞれの細胞起源を解析した。するとその内4つのT細胞クローンはドナー由来だったが、GVHD皮膚浸潤T細胞全体の23%を占めたある1つの高頻度T細胞クローンはレシピエント由来だった。以上より、急性GVHDの発症にレシピエントのT細胞も関与している可能性、そして急性GVHD一次治療開始時に組織に浸潤していたT細胞クローンとは異なる新たなT細胞クローンが組織に浸潤することでそのGVHDは治療不応性となる可能性が示唆された。さらに、生検組織から単球、マクロファージなどT細胞以外の免疫細胞の分離を行ったが、得られた各免疫細胞の数的な制約から、それら細胞の性質の詳細な解析には至らなかった。そこで現在、急性GVHD皮膚生検の病理組織標本を用いたトランスクリプトーム解析を計画している。

Research Products

• [Journal Article] Impact of Center Volume on Chronic Graft Versus Host Disease in Patients With Allogeneic Stem Cell Transplantation. (2024)
  • Author(s): Shimomura Y, Kitamura T, Murata M, Matsuo K, Ito Y, Ichinohe T, Hashii Y, Goto H, Kato K, Ishimaru F, Sato A, Onizuka M, Yanagisawa A, Ohbiki M, Tabuchi K, Atsuta Y, Fukuda T, Kanda J, Terakura S.
  • Journal Title: Transplantation and Cellular Therapy Volume: 30 Pages: 326.e1～326.e14
  • DOI: 10.1016/j.jtct.2024.01.056
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different effects of thymoglobulin on acute leukemia with pre-transplant residual blasts in HLA mismatch transplantation. (2023)
  • Author(s): Wakamatsu M, Murata M, Kanda J, Fukushima K, Fukuda T, Najima Y, Katayama Y, Ozawa Y, Tanaka M, Kanda Y, Eto T, Takada S, Kako S, Uchida N, Kawakita T, Yoshiko H, Ichinohe T, Atsuta Y, Terakura S.
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 117 Pages: 889～899
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03563-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Incidence and predictors of recurrent sick leave in survivors who returned to work after allogeneic hematopoietic cell transplantation. (2023)
  • Author(s): Kurosawa S, Yamaguchi T, Mori, Matsuura T, Masuko M, Murata M, Tashiro H, Kako S, Satake A, Hagihara M, Ota S, Saito T, Kagawa K, Matsuo Y, Itonaga H, Uoshima N, Yamaguchi H, Naito K, Takahashi M, Fukuda T.
  • Journal Title: Journal of Cancer Survivorship Volume: 17 Pages: 781～794
  • DOI: 10.1007/s11764-022-01250-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Antibody response after third dose of COVID-19 mRNA vaccination in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients is comparable to that in healthy counterparts. (2023)
  • Author(s): Takagi E, Terakura S, Fujigaki H, Okamoto A, Miyao K, Sawa M, Morishita T, Goto T, Ozawa Y, Nishida T, Fukushima N, Ozeki K, Hanajiri R, Saito K, Murata M, Tomita A, Kiyoi H.
  • Journal Title: International Journal of Hematology Volume: 118 Pages: 462～471
  • DOI: 10.1007/s12185-023-03648-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dual CAR-T Cells Targeting CD19 and CD37 Are Effective in Target Antigen Loss B-cell Tumor Models. (2023)
  • Author(s): Imai K, Takeuchi Y, Terakura S, Okuno S, Adachi Y, Osaki M, Umemura K, Hanajiri R, Shimada K, Murata M, Kiyoi H.
  • Journal Title: Molecular Cancer Therapeutics Volume: 23 Pages: 381～393
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-23-0408
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MSC投与が有効だった再燃型の腸管急性GVHD (2024)
  • Author(s): 阿部和樹, 藤城 綾, 岩佐磨佐紀, 永井詩穂, 浅井 愛, 西村理惠, 南口仁志, 村田 誠.
  • Organizer: 第46回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] 慢性移植片対宿主病に対する施設容量の影響 (2024)
  • Author(s): 下村良充, 北村哲久, 村田 誠, 松尾恵太郎, 伊藤ゆり, 一戸辰夫, 橋井佳子, 後藤秀樹, 加藤光次, 石丸文彦, 佐藤 篤, 鬼塚真仁, 柳澤昌実, 大引真理恵, 田渕 健, 熱田由子, 福田隆浩, 諫田淳也, 寺倉精太郎.
  • Organizer: 第46回日本造血・免疫細胞療法学会総会
• [Presentation] 造血幹細胞移植の現状と課題 (2023)
  • Author(s): 村田 誠.
  • Organizer: 第68回日本内科学会近畿支部生涯教育講演会
  • Invited
• [Presentation] Efficacy of early reduction of venetoclax in venetoclax/azacytidine therapy (2023)
  • Author(s): Furuya A, Kitamura K, Nishimura R, Murata M.
  • Organizer: 第85回日本血液学会学術総会
• [Presentation] PD-1 blockade followed by autologous PBSCT for refractory Hodgkin lymphoma: two case report (2023)
  • Author(s): Ashimoto T, Iwasa M, Abe K, Nagai S, Fujishiro A, Nishimura R, Minamiguchi H, Murata M.
  • Organizer: 第85回日本血液学会学術総会
• [Presentation] Association between early anti-cytomegalovirus early therapy and the incidence of chronic GVHD (2023)
  • Author(s): Miyao K, Murata M, Nishida T, Ozawa Y, Uchida N, Fukuda T, Doki N, Eto T, Kawakita T, Ishimaru F, Atsuta Y, Kanda J, Terakura S.
  • Organizer: 第85回日本血液学会学術総会
• [Presentation] Molecular mechanism of CD19CAR-T with CD79A/CD40 co-stimulatory domain (2023)
  • Author(s): Takeuchi Y, Terakura S, Yokota H, Kuwano S, Adachi Y, Imai K, Jakrawadee J, Hanajiri R, Murata M, Kiyoi H.
  • Organizer: 第85回日本血液学会学術総会
• [Presentation] 非血縁者間造血細胞移植におけるHLA発現量と移植成績との関連 (2023)
  • Author(s): 森島聡子, 椎名 隆, 森島泰雄, 東 史啓, 村田 誠.
  • Organizer: 第31回 日本組織適合性学会大会
• [Presentation] HLA-Fゲノム領域における新規急性GVHD感受性多型の探索 (2023)
  • Author(s): 鈴木進悟, 伊藤さやか, 重成敦子, 田中正史, Jerzy K. Kulski, 村田 誠, 森島聡子, 森島泰雄, 椎名 隆.
  • Organizer: 第31回 日本組織適合性学会大会
• [Presentation] 難治性ホジキンリンパ腫に対してペムブロリズマブによる治療を行った2症例 (2023)
  • Author(s): 岩佐磨佐紀, 阿部和樹, 永井詩穂, 浅井 愛, 藤城 綾, 西村理惠, 南口仁志, 村田 誠.
  • Organizer: 第15回 日本血液疾患免疫療法学会学術集会
• [Presentation] バイクロットによる止血療法を実施した後天性血友病 (2023)
  • Author(s): 西山理久哉、岩佐磨佐紀、阿部和樹、永井詩穂、浅井 愛、藤城 綾、西村理惠、南口仁志、村田 誠.
  • Organizer: 第119回近畿血液地方会
• [Presentation] 赤血球製剤の有効期限延長による製剤廃棄率の減少 (2023)
  • Author(s): 井筒雅大、内林佐知子、茂籠弘子、湯本浩史、南口仁志、村田 誠.
  • Organizer: 第67回日本輸血・細胞治療学会近畿支部総会
• [Presentation] A-CHP療法を導入した成人T細胞性白血病リンパ腫の一例 (2023)
  • Author(s): 福永 諒、岩佐 磨佐紀、阿部 和樹、藤城 綾、西村 理惠、南口 仁志、村田 誠.
  • Organizer: 第118回近畿血液学地方会
• [Presentation] he HLA-B Leader MM Genotype Has a Negative Impact on Outcomes in HLA-B One Antigen Mismatched and HLA-B Matched Cord Blood Transplantation without Anti-Thymocyte Globulin: Analysis of the Japanese Society for Transplantation and Cellular Therapy (2023)
  • Author(s): Kanaya M, Hashimoto D, Morishima Y, Arima N, Hirayama M, Murata M, Uchida N, Tanaka M, Uehara Y, Miyakoshi S, Ishiwata K, Onizuka M, Takahashi S, Kobayashi H, Sawa M, Kato K, Ishimaru F, Ichinohe T, Atsuta Y, Morishima S.
  • Organizer: The 65th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Analysis of Metabolic Mechanism of CD19CAR-T with CD79A/CD40 Co-Stimulatory Domain Based on Comparison with Established CAR-T (2023)
  • Author(s): Takeuchi Y, Terakura S, Hirano S, Yokota H, Kuwano S, Osaki M, Adachi Y, Imai K, Julamanee J, Hanajiri R, Murata M, Kiyoi H.
  • Organizer: The 65th Annual Meeting of American Society of Hematology
  • Int'l Joint Research