2023 Fiscal Year Annual Research Report
単球機能解析からアプローチする全身性強皮症の新規バイオマーカーおよび治療標的同定
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21K08439
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (80437897)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員教授 (60437895)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 全身性強皮症 / 単球 / M1・M2 / TGF-b |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はこれまでの研究の全体的な統計解析やdata収集をおこなった。血中M1・M2の比について健常者と全身性強皮症について比較したところ、全身性強皮症患者にてM2/M1比は優位であり、全身性強皮症患者においてM2単球の占める割合が高いことが明らかとなった。
次に全身性強皮症患者背景（自己抗体、肺高血圧、間質性肺障害、逆流性食道炎、皮膚硬化スキンスコア）とM2/M1比について解析したが、臓器障害や自己抗体との関連は認めなかった。次にM2単球機能について基礎実験を行った。まずはM2単球のケモカイン・サイトカイン産生能について検討した。血中M2が優位な患者由来の単球はMCP-1およびMIP-1aの産生能が亢進していた。さらに健常者血中よりM2単球のみを抽出しM2単球の機能を測定したところ、M2単球ではM1単球に加えTGF-bの産生能が高い結果であった。
最後に単球が皮膚線維維芽細胞におよぼす直接的な影響について検討を行った。すなわち、単球と皮膚線維芽細胞の共培養を行い、皮膚線維芽細胞の線維化を検討した。M2単球との培養において皮膚線維芽細胞のCOL1A2およびCTGF発現の亢進がみられ、M2単球による線維化促進作用が確認された。 本年度はさらに線維芽細胞のSMA発現について免疫染色をおこなったが、SMA発現については単球との共培養で認めたものの、M2単球での亢進を検証することはできず、実験の条件設定が必要と思われた。
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