2023 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of function of STAP-1 for mast cell activation and pathogenesis of bronchial asthma
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21K08451
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| Research Institution | Hokkaido University of Science |
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Principal Investigator |
柏倉 淳一 北海道科学大学, 薬学部, 教授 (90373290)
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2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | STAP-1 / マスト細胞 / サイトカイン / Lyn / SHP-1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マスト細胞は細胞表面の高親和性IgE受容体（FceRI）を発現し、IgE依存性のアレルギー反応に関わる細胞である。しかし、FceRI介在性活性化機序の全貌は未だ解明されておらず、さらなる分子作用機序の解明は新規治療薬への応用につながる。Signal-transducing adaptor protein-1 （STAP-1）は様々な免疫細胞に強く発現しているアダプター分子であり、先行研究ではT細胞やNKT細胞の活性化制御に関わる事を申請者らは報告している。一方で、IgEを介したマスト細胞活性化応答に対するSTAP-1の機能的役割については不明であったため、本実施研究ではマスト細胞IgE依存性活性化応答に対するSTAP-1の機能的役割の解明を目的として行った。
はじめに、STAP-1欠損によるマスト細胞発生への影響を解明するために、野生型およびSTAP-1欠損マウス骨髄細胞を用いて検討したところ、IL-3依存性マスト細胞分化反応にSTAP-1は影響しなかった。次に、IgE依存性マスト細胞活性化反応に対して果たしてSTAP-1が何等かの影響を与えているのか調べる目的で、脱顆粒反応およびサイトカイン産生の変化を検証した。脱顆粒反応については野生型およびSTAP-1欠損マスト細胞間で有意な差異は見られなかったのに対して、サイトカイン産生はSTAP-1欠損マスト細胞で有意に増加していた。また、IgEシグナル伝達の変化を調べたところ、Lyn、Akt、ERKおよびp38のリン酸化がSTAP-1欠損マスト細胞で強く亢進していた。作用機序の検証結果から、STAP-1はLynとSHP-1との相互作用を調節するアダプタータンパク質として機能することが示唆された。以上の結果から、STAP-1はマスト細胞依存性炎症反応の制御分子であることが考えられた。
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Research Products
(8 results)
