2022 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連腎臓病における三次リンパ組織形成を介した病変進展と線維化機序の解明
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21K08473
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
川野 充弘 金沢大学, 附属病院, 講師 (20361983)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柳田 素子 京都大学, 医学研究科, 教授 (70378769)
山田 和徳 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (90397224)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | IgG4関連疾患 / IgG4関連腎臓病 / 花筵状線維化 / 三次リンパ組織 / Lat Y136F変異マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
目的：IgG4関連疾患の典型臓器病変の一つである腎病変において、病変進展と線維化促進に関与するリンパ濾胞の役割を明らかにする。
1.ヒト病理組織標本を用いた三次リンパ組織（リンパ濾胞: TLT）の形成頻度の検討
方法：ヒトIgG4関連尿細管間質性腎炎13症例、対照群として特発性間質性腎炎6症例、シェーグレン症候群の間質性腎炎1例、サルコイドーシスの間質性腎炎1例に免疫染色を行い、三次リンパ組織（リンパ濾胞: TLT）の形成に差があるかを比較検討した。結果：IgG4関連尿細管間質性腎炎のTLT形成の中央値(四分位範囲)は単位面積当たり 0.30(0.27、0.79)であり、コントロール群の0.00(0.00、0.21)に比して有意な形成を認めた(p=0.005)。また、IgG4関連疾患群においてTLTの形成程度はIgG4陽性細胞、CD138陽性形質細胞の浸潤程度と相関を認めた。第67回日本リウマチ学会総会・学術集会において、本検討について報告した (眞田 創、川野 充弘他、IgG4関連腎臓病における三次リンパ組織の形成は疾患活動性と相関する、第67回日本リウマチ学会・学術集会)。
2.IgG4-RDの動物モデルであるLat Y136F変異マウスにTLT産生誘導の刺激を加えることによるIgG4関連尿細管間質性腎炎及び線維化形成機序の検討
方法：IgG4-RDの動物モデルとしてLat Y136F変異マウスを用い、TLTを誘発する刺激として、片腎虚血再灌流による急性腎傷害誘発モデル、アデニンを用いた間質性腎炎誘発モデル（アデニン腎炎モデル）を作成した。結果：各モデルにおいて、介入群と非介入群を各5例 (計20例) 作成しTLT形成や間質病変の程度について検討した。TLTは、いずれの群においても形成は認められず、間質病変の程度においても差はなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
マウスでの検討において、期待した結果を得られなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
1.既知の他のTLT誘導方法をLatY136F変異マウスに導入してTLT形成の誘導を試みる。Lipopolysaccharideの腹腔内投与によって胸腺にTLT形成を誘導した既報 (Robinet M. Use of Toll-Like Receptor Agonists to Induce Ectopic Lymphoid Structures in Myasthenia Gravis Mouse Models. Front Immunol. 2017 Aug 25;8:1029.) など、実現可能性のある手法を元に検討する。
2.ヒト腎組織におけるTLTの形成が疾患によってどのくらい異なるかを明らかにするため、さらに多くのIgG4関連尿細管間質性腎炎及びコントロールとなる特発性間質性腎炎を集めて免疫組織学的に検討する
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| Causes of Carryover |
マウスの新たな研究に使用する目的で研究計画中である
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[Journal Article] Amendment of the Japanese consensus guidelines for autoimmune pancreatitis, 20202022
Author(s)
Okazaki K, Kawa S, Kamisawa T, Ikeura T, Notohara K, Fujinaga Y, Masamune A, Kawano M, Shiratori K, Shimosegawa T, Takeyama Y
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Journal Title
Journal of Gastroenterology
Volume: 57
Pages: 225～245
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nationwide epidemiological survey of immunoglobulin G4‐related disease with malignancy in Japan2022
Author(s)
Sumimoto K, Uchida K, Ikeura T, Hirano K, Yamamoto M, Takahashi H, Nishino T, Mizushima I, Kawano M, Kamisawa T, Saeki T, Maguchi H, Ushijima T, Shiokawa M, Seno H, Goto H, Nakamura S, Okazaki K
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Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Volume: 37
Pages: 1022～1033
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Immunoglobulin G4-related kidney disease’s predisposition to chronic renal dysfunction, complications of malignancy, and mortality: a long-term nationwide multicenter study in Japan2022
Author(s)
Mizushima I, Saeki T, Kobayashi D, Hayashi H, Taniguchi Y, Nakata H, Matsui S, Nagasawa T, Yanagita M, Kawano M
Organizer
EULAR 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Factors related to serum IgG4 elevation and development of IgG4-related disease: data from resident examination2022
Author(s)
Tsuge S, Fujii H, Tamai M, Mizushima I, Yoshida M, Suzuki N, Takahashi Y, Takeji A, Horita S, Fujisawa Y, Matsunaga T, Zoshima T, Nishioka R, Nuka H, Hara S, Tani Y, Suzuki Y, Ito K, Yamada K, Nakazaki S, Kawakami A, Kawano M
Organizer
EULAR 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] Comparison of clinicopathological features between patients with and without hypocomplementemia in IgG4-related kidney disease (IgG4-RKD): a multi-center study by the Japanese Society of Nephrology IgG4-RKD working group2022
Author(s)
Saeki T, Nagasawa T, Ubara Y, Taniguchi Y, Yanagita M, Nishi S, Nagata M, Yamaguchi Y, Saito T, Nakashima H, Kawano M
Organizer
EULAR 2022
Int'l Joint Research
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[Presentation] IgG4関連疾患の経過中にM型ホスホリパーゼA2受容体（PLA2R）関連膜性腎症を発症した一例2022
Author(s)
小市真琴, 水島伊知郎, 川原寛之, 眞田創, 吉田美咲, 髙橋芳徳, 柘植俊介, 蔵島乾, 西岡亮, 原怜史, 伊藤清亮, 川野充弘
Organizer
第33回中部リウマチ学会
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[Presentation] 寛解経過中に膜性腎症単独の発症を認めたIgG4関連腎臓病の1例2022
Author(s)
水島伊知郎, 小市真琴, 朝倉啓太, 宮永達人, 干場涼平, 眞田創, 髙橋芳徳, 柘植俊介, 蔵島乾, 西岡亮, 原怜史, 伊藤清亮, 川野充弘
Organizer
第52回日本腎臓学会西部学術大会
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