2021 Fiscal Year Research-status Report
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21K08526
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
田中 都 名古屋大学, 環境医学研究所, 講師 (60622793)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | マクロファージ / 慢性炎症 / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
微小代謝環境に着目した慢性炎症の分子機構の解明を目的として，本年度，以下の検討を行った。
1）マクロファージ貪食能，融合能の制御機構解明
アポトーシス細胞を用いた死細胞貪食実験を行い，貪食マクロファージと非貪食マクロファージの遺伝子発現変化を検討したところ，貪食マクロファージは経時的に極性が変化する可能性が示唆された。即ち，貪食直後は炎症性の形質を呈し，経時的に抗炎症性の形質を獲得する可能性が示唆された。しかしながら，1細胞を追って検討している訳ではなく，さらに，死細胞の細胞死様式の違いについて検討できていないため，アポトーシス細胞，ネクローシス細胞に加え，フェロトーシス細胞，ネクロプトーシス細胞などを使用し，今後，詳細に検討する予定である。
2）肥満の脂肪組織におけるCLS形成と炎症波及効果の分子機構解明
マクロファージに発現する免疫シグナル伝達分子Xに着目して，Xが脂肪組織炎症や肝臓の炎症に及ぼす影響を検討した。骨髄移植法にて，骨髄細胞特異的X欠損マウスを作成し，高脂肪食飼育により肥満を誘導したところ，対照マウスに比較して，骨髄細胞特異的X欠損マウスでは，CLS（crown-like structure）の数が著減し，脂肪組織炎症・線維化の減弱が認められた。一方，対照マウスに比較して，骨髄細胞特異的X欠損マウスでは，肝臓における炎症・線維化が増悪した。今後，臓器間におけるXの役割の違いについて，詳細を検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肥満マウスの作成に時間がかかっているが，その他は概ね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
マクロファージ以外の細胞の貪食能にも着目している。実質細胞の貪食能なども検討し，大きな視点で，今後，研究を進めていきたい。
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| Causes of Carryover |
マイクロアレイ解析を予定していたが，実施できなかったため，次年度使用額が生じた。また，参加を予定していた学会がオンライン開催となり，旅費の使用がなかった。
(使用計画)
マイクロアレイ解析に，当該年度に生じた次年度使用額を充てる予定である。また，オンサイト開催の学会に積極的に参加し，情報収集を行う。
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