2021 Fiscal Year Research-status Report
環境記憶によるヒト褐色脂肪組織と生活習慣病リスクの制御機構の解明
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21K08548
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
米代 武司 東京大学, 先端科学技術研究センター, 助教 (40724167)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松下 真美 天使大学, 看護栄養学部, 講師 (60517316)
浜岡 隆文 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (70266518)
斉藤 昌之 北海道大学, 獣医学研究院, 名誉教授 (80036441)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 褐色脂肪組織 / エネルギー代謝 / 寒冷刺激 / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
褐色脂肪組織（BAT）は寒冷刺激に応じて熱を産生するエネルギー消費器官であり、肥満・糖尿病の予防のための刺激標的になり得る。BATの代謝活性の個人差を規定する因子は不明である。近年、臨床データの後向き解析から、受精前の季節が成人後のBAT活性に影響することが報告されたが（Sun W, Nat Med 2018）、この説は十分に検証・確立されていない。本研究では、ゴールドスタンダード評価法である陽電子画像診断法（FDG-PET/CT）や新規非侵襲的評価法である近赤外時間分解分光法（NIR-TRS）により評価したヒトBATデータを用い、世代を超えたBAT代謝運命決定の可能性を検証した。FDG-PET/CTを用いて健康な成人若年男性のBATを評価し、出生時期と受精時期の季節の関係を解析したところ、受精時期が温暖な時期の者に比べ、受精時期が寒冷な時期の者ではBAT検出率が有意に高かった。一方で、出生時期はBAT検出率には影響を及ぼさなかった。次に、NIR-TRSを用いて健康な成人男女のBAT密度を評価し、出生時期と妊娠時期の季節の関係を解析したところ、出生時期はBAT密度に影響しなかったのに対し、受精時期が寒冷時期だとBAT密度が高まった。今後、FDG-PET/CTコホートとNIR-TRSコホートの独立した二つのコホートで調査を継続してサンプル数を増やすとともに、妊娠時期が肥満度（BMI）に及ぼす影響を詳細に解析していく予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
独立した二つのコホート（FDG-PET/CTコホートとNIR-TRSコホート）で順調にデータ収集と解析が進み、受精時期とBATの関係の検証が完了した。当初はここまでを2年程度、かけて実施する予定であったが1年で完了し、当初の計画以上に進展した。今後、N数を重ねて得られた結果の確度をあげる必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
FDG-PET/CTコホートとNIR-TRSコホートのN数を追加し、ここまでに得られた知見の確度をあげるとともに、肥満度への影響を解析していく。
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| Causes of Carryover |
COVID-19の感染拡大予防対策として研究実施地域にてまん延防止措置が適用され、被験者募集とBAT評価実験に遅れが生じたため。実施できなかった実験計画は、今年度以降に被験者を順次募集し、実施していく予定である。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Spatiotemporal dynamics of SETD5-containing NCoR?HDAC3 complex determines enhancer activation for adipogenesis2021
Author(s)
Matsumura Y, Ito R, Yajima A, Yamaguchi R, Tanaka T, Kawamura T, Magoori K, Abe Y, Uchida A, Yoneshiro T, Hirakawa H, Zhang J, Arai M, Yang C, Yang G, Takahashi H, Fujihashi H, Nakaki R, Yamamoto S, Ota S, Tsutsumi S, Inoue SI, Kimura H, Wada Y, Kodama T, Inagaki T, Osborne TF, Aburatani H, Node K, Sakai J
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 12
Pages: 7045
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Bacteroides spp. promotes branched-chain amino acid catabolism in brown fat and inhibits obesity2021
Author(s)
Yoshida N, Yamashita T, Osone T, Hosooka T, Shinohara M, Kitahama S, Sasaki K, Sasaki D, Yoneshiro T, Suzuki T, Emoto T, Saito Y, Ozawa G, Hirota Y, Kitaura Y, Shimomura Y, Okamatsu-Ogura Y, Saito M, Kondo A, Kajimura S, Inagaki T, Ogawa W, Yamada T, Hirata KI
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Journal Title
iScience
Volume: 24
Pages: 103342～103342
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Metabolic flexibility via mitochondrial BCAA carrier SLC25A44 is required for optimal fever2021
Author(s)
Yoneshiro T, Kataoka N, Walejko JM, Ikeda K, Brown Z, Yoneshiro M, Crown SB, Osawa T, Sakai J, McGarrah RW, White PJ, Nakamura K, Kajimura S
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Journal Title
eLife
Volume: 10
Pages: e66865
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Branched-chain α-ketoacids are preferentially reaminated and activate protein synthesis in the heart2021
Author(s)
Walejko JM, Christopher BA, Crown SB, Zhang GF, Pickar-Oliver A, Yoneshiro T, Foster MW, Page S, van Vliet S, Ilkayeva O, Muehlbauer MJ, Carson MW, Brozinick JT, Hammond CD, Gimeno RE, Moseley MA, Kajimura S, Gersbach CA, Newgard CB, White PJ, McGarrah RW
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 12
Pages: 1680
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Kruppel‐like factor 15 regulates fuel switching between glucose and fatty acids in brown adipocytes2021
Author(s)
Nabatame Y, Hosooka T, Aoki C, Hosokawa Y, Imamori M, Tamori Y, Okamatsu-Ogura Y, Yoneshiro T, Kajimura S, Saito M, Ogawa W
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Journal Title
Journal of Diabetes Investigation
Volume: 12
Pages: 1144～1151
DOI
Peer Reviewed
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