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2023 Fiscal Year Annual Research Report

肥満手術後腸内細菌叢を用いた新たな肥満治療開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number 21K08595
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

柏原 秀也  徳島大学, 病院, 特任准教授 (10548738)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 徳永 卓哉  徳島大学, 病院, 助教 (30448328)
西 正暁  徳島大学, 病院, 助教 (70464344)
高須 千絵  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 講師 (70582823)
吉川 幸造  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 特任教授 (80448331)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
KeywordsMetabolic surgery / DJB / 2型糖尿病 / NASH / 腸内細菌叢 / 肝発癌抑制
Outline of Annual Research Achievements

<背景・目的>これまでに我々は、ラットDuodenal-jejunal bypass (DJB)モデルを用い「肥満症」に対する外科治療 (Metabolic surgery)は2型糖尿病・非アルコール性脂肪肝炎(NASH)改善効果を有し(JGH 2015)、その効果には腸内細菌叢Gut microbiomeの変化や胆汁酸が関与することを報告した(Surgery today 2017)。近年、この腸内細菌叢の変化(Clostridium減少)は、二次胆汁酸の低下やNKT細胞を増加させ、肝発癌抑制にも寄与することが報告されている(Science 2018)。本研究ではMetabolic surgeryの腸内細菌叢を肥満・糖尿病ラットに移植(糞便移植FMT)することで、糖尿病やNASH改善とともに長期的には肝発癌予防も得られるかを検証する。<方法>肥満糖尿病ラットをDJB群、開腹のみのSham群に分け術後肝発癌誘導剤DENを自由飲水させ6週で犠死。肝腫瘍個数・サイズ・HE染色・Ki67index・前癌マーカーGSTπ、CXCL16・CXCR6・FXR・IFNγmRNA、腸内細菌叢を比較・検討した。<結果>血糖は両群間で差を認めなかったが、体重はDJB群で低下した。術後6週での肝重量/体重比は両群間で差を認めず。腫瘍形成に関しては両群ともに肉眼的腫瘍形成は見られず、Ki67indexも差を認めなかったが、GSTπはS群に比してD群で少なかった。CXCL16・CXCR6・FXR・IFNγ・IL6mRNAはいずれも両群間で差を認めなかった。腸内細菌叢の解析では群間で多様性・属レベルでの著明な変化は見られなかった。<まとめ>Metabolic surgeryには肝発癌抑制効果を示す可能性は示唆されたものの、腸内細菌叢の変化は見られなかった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Effect of duodenal-jejunal bypass on diabetes in the early postoperative period.2023

    • Author(s)
      Okikawa S, Kashihara H, Shimada M, Yoshikawa K, Tokunaga T, Nishi M, Takasu C, Wada Y, Yoshimoto T
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 13 Pages: 1856-1856

    • DOI

      10.1038/s41598-023-28923-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usefulness of Diagnostic Staging Laparoscopy for Advanced Gastric Cancer.2023

    • Author(s)
      Yoshikawa K, Shimada M, Higashijima J, Tokunaga T, Nishi M, Takasu C, Kashihara H, Eto S, Yoshimoto T.
    • Journal Title

      Am Surg.

      Volume: 89 Pages: 685-690

    • DOI

      10.1177/00031348211038554.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surgical Outcomes of Gastrectomy in Hemodialysis Patients with Gastric Cancer.2023

    • Author(s)
      Yoshimoto T, Yoshikawa K, Nakao T, Tokunaga T, Nishi M, Takasu C, Kashihara H, Wada Y, Noma T, Shimada M.
    • Journal Title

      Am Surg.

      Volume: 89 Pages: 6328-6330

    • DOI

      10.1177/00031348231173970.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic impact of frailty after gastrectomy in elderly gastric cancer patients.2023

    • Author(s)
      Nishi M, Wada Y, Yoshikawa K, Takasu C, Tokunaga T, Nakao T, Kashihara H, Yamada S, Yoshimoto T, Shimada M.
    • Journal Title

      J Med Invest.

      Volume: 70 Pages: 423-429

    • DOI

      10.2152/jmi.70.423.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Visualization of the pelvic nerves using magnetic resonance imaging for rectal cancer surgery.2023

    • Author(s)
      Nakao T, Shimada M, Yoshikawa K, Tokunaga T, Nishi M, Kashihara H, Takasu C, Wada Y, Yoshimoto T.
    • Journal Title

      Surg Endosc.

      Volume: 37 Pages: 4315-4320

    • DOI

      10.1007/s00464-022-09771-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transanal lateral lymph node dissection with intraoperative hologram support in low rectal cancer.2023

    • Author(s)
      Tokunaga T, Sugimoto M, Saito Y, Kashihara H, Yoshikawa K, Nakao T, Nishi M, Takasu C, Wada Y, Waki Y, Yoshimoto T, Noma T, Shimada M.
    • Journal Title

      Surg Endosc.

      Volume: 37 Pages: 5414-5420

    • DOI

      10.1007/s00464-023-09977-w.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腸脳相関からみたMetabolic surgeryの術後早期血糖抑制効果2023

    • Author(s)
      柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
    • Organizer
      第123回日本外科学会定期学術集会
  • [Presentation] 腹腔鏡下スリーブ状胃切除術後長期効果に影響を及ぼす因子に関する検討2023

    • Author(s)
      柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
    • Organizer
      第78回日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] 他臓器浸潤を伴う直腸癌に対する経肛門アプローチの有用性2023

    • Author(s)
      柏原秀也, 徳永卓哉, 島田光生, 吉川幸造, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
    • Organizer
      第61回日本癌治療学会学術集会
  • [Presentation] 右側結腸癌に対するロボット支援下手術の可能性ー腹腔鏡手術との比較からー2023

    • Author(s)
      柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
    • Organizer
      第85回日本臨床外科学会総会
  • [Presentation] 非アルコール性脂肪肝炎に対する減量・代謝改善手術の意義2023

    • Author(s)
      柏原秀也, 島田光生, 吉川幸造, 徳永卓哉, 中尾寿宏, 西正暁, 髙須千絵, 和田佑馬, 良元俊昭
    • Organizer
      第36回日本内視鏡外科学会総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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