ミトコンドリア呼吸調節因子を標的とした乳がんに対する革新的治療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08625
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 杉浦 博士 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20381882)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 遠山 竜也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30315882) ; 遠藤 友美 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20566228) ; 近藤 直人 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90529166) [Withdrawn] ; 浅野 倫子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70624427) ; 上本 康明 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (50818747) [Withdrawn] ; 寺田 満雄 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70847441)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 乳癌 / ミトコンドリア呼吸 / HECTD１

Outline of Annual Research Achievements

われわれはこれまで、HECTD1 mRNAの発現が乳癌患者における長期予後と関連し、さらに独立した予後因子であることを同定していた。HECTD1はユビキチンリガーゼであり、そのタンパク発現がその機能の調整に重要と考えている。当施設で長期follow upを行い、mRNA発現とIHCによるタンパク発現がともに評価可能な285例を用いてHECTD1 mRNA発現ならびにタンパク発現の相関、および長期予後とタンパク発現の関連について検討した。HECTD1のmRNA発現はRT-qPCRで評価し、タンパク発現はH-score [1 × (% cells 1+) + 2 × (% cells 2+) + 3 × (% cells 3+)]で評価した。当施設の検体を用いた検討では、HECTD1のmRNA発現とタンパク発現に相関を認めなかった。また、The Cancer Genome Atlasデータベースの乳がん症例(TCGA群)を用いて同様の検討を行ったが、HECTD1のmRNA発現とタンパク発現に有意な相関を認めなかった。HECTD1タンパク発現と予後 については、無病生存期間ならびに全生存期間ともに関連を認めなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

IHCにおけるHECTD1タンパクの染色ならびに評価に時間がかかり、進捗は遅れている。

Strategy for Future Research Activity

本研究において、HECTD1タンパク発現と予後の関連が重要であると考えられるため、タンパク発現の評価方法について、さらに検討する。また、HECTD1発現が乳がんのviabilityおよび転移に及ぼす影響についても検討する。

Causes of Carryover

予定のものは購入したが、端数が生じた。R5年度に追加で試薬を購入する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Low HECTD1 mRNA expression is associated with poor prognosis and may be correlated with increased mitochondrial respiratory function in breast cancer (2022)
  • Author(s): Yasuaki Uemoto, Eriko Katsuta, Naoto Kondo, Yumi Wanifuchi-Endo, Takashi Fujita, Tomoko Asano, Tomoka Hisada, Mitsuo Terada, Akiko Kato, Katsuhiro Okuda, Hiroshi Sugiura, Masayuki Komura, Hiroyuki Kato, Satoshi Osaga, Satoru Takahashi, Tatsuya Toyama
  • Journal Title: Am J Cancer Res . Volume: 12 Pages: 1593-1605
  • Peer Reviewed / Open Access