Analysis of a biological significance of PTPN3 expressed on dendritic cells for development of a new cancer immunotherapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08672
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: MORISAKI Takashi 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90291517)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 三好 圭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70755272) ; 永見 雅代 (梅林雅代) 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80792209) ; 永井 俊太郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90755240)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: PTPN3 / 樹状細胞 / 免疫チェックポイント分子 / リンパ球活性化 / 抗原提示能 / 抗腫瘍効果 / 新規がん免疫治療開発 / チロシンキナーゼ脱リン酸化酵素

Outline of Final Research Achievements

In this study, we revealed that the inhibition of protein tyrosine phosphatase non-receptor type3 (PTPN3) increased the expression of CD80, CCR7 and IL-12 secretion of dendritic cells (DCs) that play pivotal role for antigen presentation to lymphocytes. In the therapy experiment using immunosuppressive mice, tumor volume of the mice administrated lymphocytes stimulated by PTPN3-inhibited DCs was significantly lower than that of control. In addition, activation of DCs by PTPN3 inhibition may be via MAPK pathway.

Free Research Field

腫瘍免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果により、我々が先の研究で新たな免疫チェックポイント分子として見出したPTPN3分子の発現を免疫細胞（リンパ球、樹状細胞）において抑制することで、リンパ球が活性化する（増殖、遊走、細胞傷害活性）のみならず、抗原提示細胞である樹状細胞のリンパ球増殖刺激能も亢進することが分かった。したがって、PTPN3を抑制する治療は、既存の免疫治療の効果増強のみならず、新たながん免疫治療となり得ることが示唆された。