2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a cancer fibrosis inhibition immunotherapy in breast cancer using Hedgehog signaling inhibitor
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21K08673
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
大山 康博 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10892680)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
久保 真 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60403961)
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
永井 俊太郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 乳がん / 癌線維化 / Hedgehogシグナル / 癌微小環境 / リンパ球組織浸潤 / 抗腫瘍効果 / 癌免疫療法 / 新規癌治療法開発 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は乳癌の新規治療法開発のために、「乳癌線維化」に着目し「①Hedgehog(Hh)シグナル阻害剤が乳癌の線維化を抑制できるか、それに伴い②リンパ球組織浸潤が促進され免疫監視機構が構築でき、抗腫瘍効果が増強されるか」を検証することである。本年度は、まず、昨年度より継続して、In vitroにおいて、Hhシグナルの活性化が分かっているMCF-7との共培養における線維芽細胞(TIG)の線維化への影響を今回はMCF-7の培養上清を用いて検討した。TIGにHh阻害剤：シクロパミンを投与した場合、TIGに、シクロパミンを加え培養したMCF-7の培養上清を添加した場合を検討したが、シクロパミンの投与は、MCF-7との共培養においては、繊維芽細胞の線維化に大きな影響を及ぼさないことが分かった。膵癌とは違って、乳がん細胞株MCF-7では、Hh阻害剤による線維化抑制は軽度である可能性が考えられた。今後は、さらに数種類の乳がん（硬癌）細胞株あるいは臨床検体、Hh阻害剤を使用して、繊維芽細胞の線維化への影響を確認する予定としている。
一方で、細胞傷害性リンパ球(alloCTL)作成も本研究の重要なfactorであり、末梢血単核球から活性化リンパ球、樹状細胞、細胞傷害性リンパ球が実際に誘導できるか検証した。CTLはHLAの拘束性が必要であり、HLAが分かっている肺扁平上皮癌細胞株Sq-1(HLA-A24)を標的細胞として、HLA-A24拘束性のalloCTLを誘導してみることとした。その結果、首尾よく、Sq-1を認識するHLA-A24拘束性のalloCTLが誘導できることが分かった。今後はがん線維化抑制の実験系がうまく確立できれば、マウスを用いてすぐに実験が開始できる予定となっている。
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[Journal Article] C4orf47 contributes to the dormancy of pancreatic cancer under hypoxic condition.2023
Author(s)
Nagao S, Onishi H, Kawamoto M, Masuda S, Na L, Morisaki S, Iwamoto N, Yamada Y, Koga S, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nakashima K, Oda Y, Nakamura M.
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Journal Title
J Cancer
Volume: 14(2)
Pages: 306-317
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] PTPN3 inhibition contributes to the activation of the dendritic cell function to be a promising new immunotherapy target.2023
Author(s)
Iwamoto N, Onishi H, Masuda S, Imaizumi A, Sakanashi K, Morisaki S, Nagao S, Koga S, Ozono K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
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Journal Title
J Cancer Res Clin Oncol
Volume: 149(16)
Pages: 14619-14630
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunological analysis of hybrid peptide encompassing class I/II neoepitope-pulsed dendritic cell vaccine.2023
Author(s)
Morisaki S, Onishi H, Morisaki T, Kubo M, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Tsujimura K, Yoshimura S, Yew PY, Kiyotani K, Nakamura Y, Nakamura M, Kitazono T, Morisaki T
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Journal Title
Front. Immunol
Volume: 14
Pages: 1223331
DOI
Peer Reviewed
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