2023 Fiscal Year Annual Research Report
Development of new therapeutic agents for organ fibrosis based on chronic inflammation
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21K08690
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University |
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Principal Investigator |
竹村 茂一 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 特任教授 (00322363)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
椿 一典 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (50303897)
南山 幸子 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (00362989)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 臓器線維化 / 肝硬変 / マクロファージ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は肝硬変や肝線維症、腎硬化症などの慢性炎症の結果生じる臓器線維化による機能不全に対する新規治療法の開発を目指したものである。我々はS-アリルシ ステイン（ＳＡＣ）およびS-アリルグルタチオン（ＳＡＧ）のマクロファージ分極抑制を介した臓器線維化の抑制効果を報告してきたが、さらに安全で、安定 性、有効性の高い物質を合成することを目的としている。2021年度に続き2022年度は、ＳＡＣおよびＳＡＧをリード化合物として理論的に有効であると考えられ るさらに5種類に新規化合物を合成した。これらの化合物の安定性を確認の上、2021年度に作成した3種の物質と合わせて8種類の物質についてマクロファージのM1およびM2への分極に対する抑制効果を比較検討した。ラット骨髄由来のマクロファージを採取・培養し、上清への添加によりマクロファージの分極誘導における抑制効果を確認したところ、2021年度に有効性を確認したX-3（仮称）と2022年度に作成したY-1（仮称）にその他の化合物に比し高い有効性を確認した。この 二種類の物質に絞り、マクロファージに対する指摘濃度およびその上清の肝星細胞への有効倍率を確認し、生体内で実現しうる反応であることを確認してきた。本年度はX-3及びY-1を添加したマクロファージの培養上清を添加することによる星細胞への影響並びに線維素産生抑制効果を継続して解析した。現在、動物実験に向けて大量合成を計画中であり、肝線維化モデル動物に対して経口投与し、N-アセチルシステインやその他の既知物質の肝線維化抑制効果および肝硬変改善効果との比較を検討している状態である。
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[Presentation] 肝細胞癌に対する腹腔鏡下肝切除の術後感染に対する意義2023
Author(s)
白井 大介, 新川 寛二, 谷 直樹, 岡田 拓真, 川口 貴士, 木下 正彦, 田内 潤, 西尾 康平, 大平 豪, 木村 健二郎, 天野 良亮, 田中 肖吾, 竹村 茂一, 石沢 武彰
Organizer
第123回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] 術中因子を加味した肝細胞癌術後肝不全の予測2023
Author(s)
岡田 拓真, 新川 寛二, 竹村 茂一, 田中 肖吾, 天野 良亮, 木村 健二郎, 大平 豪, 西尾 康平, 田内 潤, 木下 正彦, 白井 大介, 川口 貴士, 石沢 武彰
Organizer
第123回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] 肝細胞癌術後肝外再発と早期肝内再発を術前予測するノモグラム2023
Author(s)
新川 寛二, 田中 肖吾, 竹村 茂一, 天野 良亮, 木村 健二郎, 大平 豪, 西尾 康平, 木下 正彦, 田内 潤, 白井 大介, 江口 真平, 岡田 拓真, 谷 直樹, 高橋 佳苗, 久保 正二
Organizer
第78回日本消化器外科学会総会
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[Presentation] 腹腔鏡下再肝切除の工夫と治療成績 安全な腹腔鏡下再肝切除を目指した適応基準の設定と手術手技2023
Author(s)
木下 正彦, 田中 肖吾, 竹村 茂一, 天野 良亮, 木村 健二郎, 新川 寛二, 大平 豪, 西尾 康平, 田内 潤, 白井 大介, 岡田 拓真, 川口 貴士, 金沢 景繁, 久保 正二
Organizer
第85回日本臨床外科学会総会
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[Presentation] 淡明細胞汗腺腫のリンパ節転移であった後腹膜腫瘍の1例2023
Author(s)
直樹, 西尾 康平, 川口 貴士, 岡田 拓真, 白井 大介, 江口 真平, 木下 正彦, 田内 潤, 新川 寛二, 大平 豪, 木村 健二郎, 天野 良亮, 田中 肖吾, 竹村 茂一, 石沢 武彰
Organizer
第85回日本臨床外科学会総会
