2023 Fiscal Year Research-status Report
Development of a new therapeutic strategy for gallbladder cancer targeting MAML3 by the inhibition of both Hh and Notch signaling
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21K08712
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梁井 公輔 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10621055)
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70755272)
永井 俊太郎 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90755240)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | MAML3 / Hedgehogシグナル / NOTCHシグナル / 形態形成シグナル / 胆のうがん / 増殖能 / 浸潤能 / 癌悪性形質誘導 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究目的は難治性で有効な治療法の少ない胆嚢癌において、転写共役因子Master mind like 3(MAML3)を標的としたHedgehogシグナル/Notchシグナルの両シグナル阻害による新規癌治療法を開発することである。昨年度までの実験で、胆嚢癌ではMAML3が低酸素環境で発現が亢進しており、その亢進したMAML3発現によりHedgehog/NOTCH両シグナルが活性化して胆嚢癌の癌悪性形質が誘導されること、即ち、MAML3抑制治療はHedgehog/NOTCHの両シグナルを阻害できる胆嚢癌の新規治療となり得ることが示唆されてきた。本年度は、胆嚢癌の切除標本５８例を用いて、MAML3染色を行い臨床病理学的解析を行った。その結果、MAML3陽性の４５症例は、陰性の１３症例と比較して、有意に予後不良であった。また、MAML3陽性例は、リンパ管浸潤、リンパ節転移の割合が高く、進行した病期の症例が多かった。これらの結果より、MAML3が胆嚢癌の新規治療標的として矛盾しないと考えられる。これら３年間の結果をまとめて、論文投稿し、受理された(Na L et al, MAML3 Contributes to Induction of Malignant Phenotype of Gallbladder Cancer Through Morphogenesis Signalling Under Hypoxia, Anticancer Res, 2023)。今後は、今回の研究を通じて新たに見出した分子、complement component 3- and pregnancy zone protein-like alpha-2-macroglobulin domain-containing protein 8(CPAMD8)とMAML3が関連がありそうなので、検討したい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
MAML3が胆嚢がんの新規治療標的となり得る、という研究成果をまとめて、論文投稿し、受理された(Na L et al, MAML3 Contributes to Induction of Malignant Phenotype of Gallbladder Cancer Through Morphogenesis Signalling Under Hypoxia, Anticancer Res, 2023)。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、今回の研究を通じて新たに見出した分子、complement component 3- and pregnancy zone protein-like alpha-2-macroglobulin domain-containing protein 8(CPAMD8)とMAML3が関連がありそうなので、検討していきたい。
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| Causes of Carryover |
主に行った免疫染色に用いた抗体やその関連の消耗品は、前年度のものが使用できたため、新たに購入する必要がなかったため、次年度使用額が生じた。本年度は、新たに、CPAMD8分子についてMAML3との関連を検索する予定であり、siRNAや癌形質変化を検証するための消耗品に使用する予定である。
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[Journal Article] MAML3 contributes to induction of malignant phenotype of gallbladder cancer through morphogenesis signaling under hypoxia.2023
Author(s)
Na L, Onishi H, Morisaki S, Ichimiya S, Yamada Y, Masuda S, Nagao S, Koga S, Nakayama K, Imaizumi A, Oda Y, Nakamura M
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 43(7)
Pages: 2909-2922
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] C4orf47 contributes to the dormancy of pancreatic cancer under hypoxic condition.2023
Author(s)
Nagao S, Onishi H, Kawamoto M, Masuda S, Na L, Morisaki S, Iwamoto N, Yamada Y, Koga S, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nakashima K, Oda Y, Nakamura M
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Journal Title
J Cancer
Volume: 14(2)
Pages: 306-317
DOI
Peer Reviewed
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