2023 Fiscal Year Final Research Report

Development of a innovative combination therapy of hyperthermia and immune checkpoint inhibitors

Research Project

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Project/Area Number	21K08749
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	Sano Akihiko 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20431702)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐伯浩司群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80325448) 宗田真群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (70507326) 横堀武彦群馬大学, 未来先端研究機構, 准教授 (60420098) 酒井真群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70420099)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	HSP110 / PD-L1 / Hyperthermia
Outline of Final Research Achievements	In 198 gastric cancer resection specimens, the group with high nuclear HSP110 expression in immunostaining had a significantly poorer prognosis than the low expression group, and there was a significant correlation between the presence or absence of pathological venous invasion and HSP110 expression. There was a statistically significant correlation between PD-L1 expression and HSP110 expression. Verification using a mouse colon cancer cell line (MC38) confirmed that an HSP inhibitor (KNK437) plus hyperthermia (42°C, 2 hours) had an antitumor effect. In an animal experiment using tumor-bearing mice, we were able to establish that a significant decrease in tumor volume was observed by implementing hyperthermia using the Hot Plate Method.
Free Research Field	消化管外科
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements	難治性消化器癌に対する新たな治療戦略として、免疫チェックポイント阻害薬(ICI)を用いた治療が期待されているが、低免疫原性の腫瘍においては治療効果が乏しいことが報告されている。胃癌切除検体における検討で、腫瘍細胞核内におけるHSP110発現が予後不良因子として同定され、PD-L1発現とHSP110発現に有意な相関がみられた。また細胞実験によりHSP阻害薬と温熱療法を併用することにより、抗腫瘍効果が得られることが確認された。本研究により、HSP阻害薬＋温熱療法とICI療法の組み合わせが新たな治療戦略となり得ることが期待される。