大腸癌肝転移に関与する癌細胞由来マイクロRNAの同定と制御するメカニズムの解明

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 21K08756
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 徐 明 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (40645503)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 正夫 山口大学, 医学部附属病院, 診療助教(4日/週) (00875487) ; 硲 彰一 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50253159) ; 飯田 通久 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50554797) ; 吉田 晋 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60554805) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 大腸がん / 肝転移 / miRNA / LCM

Outline of Annual Research Achievements

切除不能大腸癌に対する治療は大きく改善されたが、5年生存率は10％未満といまだ不十分である。新しい治療標的を探るために、我々は原発巣癌細胞における肝転移に関与するmiRNAを同定し、機能解析した。LCM法によってステージIIおよびIV（肝転移）大腸癌（各6例）の原発巣癌細胞を採取し、マイクロアレイ解析の結果から異常発現したmiR-30b、miR-30c、miR-107、miR-106b、Let-7f、miR-194、miR-652を選択した。次に、ステージII、III、IVの患者（各40例）から術後標本を収集し、miRNAの発現レベルと患者の臨床因子を検証した、結果によりmiR-30bとmiR-106bの過剰発現が肝転移や患者の生存と関連していることが分かった。さらに、細胞レベルでの遊走と浸潤実験により、miR-30b mimicおよびmiR-106b mimicが細胞の遊走と浸潤を促進することが解明した。この研究は、大腸癌肝転移の治療の新しい治療マーカーを提供することができる。

Research Products

• [Journal Article] Effect of Paxillin Expression and Phosphorylation on Colorectal Cancer Prognosis and Metastasis (2024)
  • Author(s): ZHENG HUANYU、TSUNEDOMI RYOUICHI、XU MING、ZHANG YING、KISHI HIROKO、KOBAYASHI SEI、TOMOCHIKA SHINOBU、NAKAJIMA MASAO、MATSUI HIROTO、TOKUMITSU YUKIO、SHINDO YOSHITARO、IIDA MICHIHISA、IOKA TATSUYA、NAGANO HIROAKI
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 44 Pages: 511～520
  • DOI: 10.21873/anticanres.16839
• [Journal Article] High serum proteinase-3 levels predict poor progression-free survival and lower efficacy of bevacizumab in metastatic colorectal cancer (2024)
  • Author(s): Furuya Kei、Nakajima Masao、Tsunedomi Ryouichi、Nakagami Yuki、Xu Ming、Matsui Hiroto、Tokumitsu Yukio、Shindo Yoshitaro、Watanabe Yusaku、Tomochika Shinobu、Maeda Noriko、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Hazama Shoichi、Ioka Tatsuya、Hoshii Yoshinobu、Ueno Tomio、Nagano Hiroaki
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 24 Pages: 165～180
  • DOI: 10.1186/s12885-024-11924-4
• [Journal Article] Phase I study of a novel therapeutic vaccine as perioperative treatment for patients with surgically resectable hepatocellular carcinoma: The YCP02 trial (2023)
  • Author(s): Nakajima Masao、Hazama Shoichi、Tokumitsu Yukio、Shindo Yoshitaro、Matsui Hiroto、Matsukuma Satoshi、Nakagami Yuki、Tamada Koji、Udaka Keiko、Sakamoto Michiie、Xu Ming、Iida Michihisa、Tsunedomi Ryouichi、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Ioka Tatsuya、Doi Shun、Nagano Hiroaki
  • Journal Title: Hepatology Research Volume: 53 Pages: 649～660
  • DOI: 10.1111/hepr.13900
• [Journal Article] IL-6 Levels Correlate with Prognosis and Immunosuppressive Stromal Cells in Patients with Colorectal Cancer (2023)
  • Author(s): Yamamoto Tsunenori、Tsunedomi Ryouichi、Nakajima Masao、Suzuki Nobuaki、Yoshida Shin、Tomochika Shinobu、Xu Ming、Iida Michihisa、Takeda Shigeru、Hazama Shoichi、Tanabe Tsuyoshi、Ioka Tatsuya、Hoshii Yoshinobu、Kiyota Akifumi、Takizawa Hitoshi、Kawakami Yutaka、Ueno Tomio、Nagano Hiroaki
  • Journal Title: Annals of Surgical Oncology Volume: 30 Pages: 5267～5277
  • DOI: 10.1245/s10434-023-13527-y
• [Presentation] Identification and elucidation of liver metastasis-associated miRNAs in primary colorectal cancer (2024)
  • Author(s): Ming Xu, Ryouichi Tsunedomi, Michihisa Iida, Yuki Nakagami Yukio Tokumitsu, Yusaku Watanabe, Shinobu Tomochika, Tatsuya Ioka, Hiroaki Nagano
  • Organizer: 第101回 日本生理学会
• [Presentation] 抗VEGF抗体・抗EGFR抗体治療後の大腸がん肝転移巣におけるT細胞浸潤とTCRレパトア (2023)
  • Author(s): 恒富亮一, 清谷一馬, 徐明, 友近忍, 中島正夫, 松井洋人, 新藤芳太郎, 徳光幸生, 渡邊裕策, 飯田通久, 鈴木伸明, 武田茂, 井岡達也, 永野浩昭
  • Organizer: 第32回日本がん転移学会学術集会・総会