非乳頭部十二指腸腫瘍におけるERBB受容体ファミリーの解析とバイオマーカー開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K08771
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 中村 慶史 金沢大学, 附属病院, 講師 (30608691)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笠島 里美 金沢大学, 保健学系, 教授 (20444200) ; 澤田 武 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (60345626) ; 佐々木 泰史 札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70322328)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 十二指腸腫瘍 / 十二指腸腺腫 / 小腸癌 / 遺伝子変異 / 遺伝子増幅

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、非乳頭部十二指腸腺腫・十二指腸癌におけるERBB受容体ファミリーの遺伝子変異・遺伝子発現を包括的に評価することにより、発癌への関与を明らかにし、治療標的となり得るかどうかを検討することである。さらに、十二指腸癌診療におけるERBB受容体ファミリーのバイオマーカーとしての有用性を明らかにすることである。
研究協力施設において内視鏡的もしくは外科的に切除され、保存されている非乳頭部十二指腸腺腫、粘膜内癌、浸潤癌の計 71病変を対象とした。これらの病変は、複数の消化管専門病理医によって病理学的に再評価された。そして、早期病変は、粘液形質の免疫組織化学（CD10, MUC2, MUC5AC, MUC6, PG-I）によって胃型と小腸型への分類が行われた。結果として、上記の病変は小腸型腺腫 32病変、幽門腺腺腫 6病変、鋸歯状腺腫 1病変、小腸型粘膜内癌 12病変、胃型粘膜内癌 7病変、浸潤癌 13病変に分類された。
全病変に関して、EGFR, HER2 (ERBB2), ERBB3, ERBB4の免疫組織化学を施行した。さらにHER2の免疫組織化学で2+以上であった症例のみ、HER2 dual color in situ Hybridization (DISH)での評価を行った。
免疫組織化学に並行して、ホルマリン固定パラフィン包埋切片からDNA抽出をおこなった。DNAのクオリティチェックを終了し、ERBB2, ERBB3, ERBB4の遺伝子変異とコピー数変化（遺伝子増幅）の解析を行った。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

共同研究機関との連携も良好であり、症例の集積、未染色スライドの作成、ERBB受容体ファミリー（EGFR, HER2, ERBB3, ERBB4）の免疫組織化学、HER2 dual color in situ Hybridization (DISH)解析に関して問題なく行うことが可能であった。また、未染色スライドからのDNA抽出とクオリティチェック、遺伝子変異解析とコピー数解析も終了している。

Strategy for Future Research Activity

今後、組織型とERBB受容体ファミリーの免疫組織化学、遺伝子異常（遺伝子変異とコピー数変化）の関連について解析を行う。さらに粘液形質のマーカー陽性例とERBBファミリーの免疫組織化学、遺伝子異常陽性例との関連も解析する。上記の結果をもとに、非乳頭部十二指腸腫瘍の診療における、ERBB受容体ファミリーのバイオマーカーとしての有用性を明らかにし、論文作成を行う。

Causes of Carryover

コロナウイルス感染症により、旅費などの使用が少なくなったため。今後、一部を論文校正費用、論文投稿料に用いる予定である。