A Molecular Biological Approach to the Diagnosis and Treatment Planning for Ulcerative Colitis-associated Cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08774
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55020:Digestive surgery-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: YAMAMOTO Akira 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (10889322)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824) ; 川村 幹雄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (00722589) ; 大北 喜基 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378342) ; 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 教授 (30555545) ; 今岡 裕基 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (70762938)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 潰瘍性大腸炎 / 孤発性大腸癌 / バイオマーカー / エピゲノム / メチル化

Outline of Final Research Achievements

We determined the target methylated CpG site cg17698295 (gene symbol: OPLAH) by comprehensive DNA methylation analysis using tissue samples from patients with ulcerative colitis and sporadic colorectal cancer. The CpG site is cancer-specific, time- and location-dependent, and reflects the concept of epigenetic drift and field effect, which are considered to be genetic or epigenetic mutations that predispose to carcinogenesis. The evaluation of the methylation level in the noncancerous rectal mucosa of patients with ulcerative colitis from our collection of samples clarified the usefulness of the methylation level in differentiating between cases with and without cancer, and was validated reproducibly in a multicenter preclinical study.

Free Research Field

消化管外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

時間依存的ならびに空間依存的なエピゲノム変異としてのfield effect、epigenetic driftといった現象を掛け合わせ，かつ癌特異的な変化を評価できる方法を開発することが，UC-CRCの診断およびサーベイランスに有益な新たな診断マーカーの開発につながる可能性がある。直腸のみの検体で癌サーベイランスを行うことができるなら、定期的な大腸内視鏡検査によるサーベイランス法に比べて医療経済的にも、精神的なものを含めた患者負担の軽減にもつながる可能性があり、有益な研究であると考える。