2023 Fiscal Year Final Research Report
Basic research for trans-differentiation using 3D culture in gastro-intentional cancer
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21K08783
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
Kita Yoshiaki 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30570692)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519)
松下 大輔 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (10724205)
大塚 隆生 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20372766)
佐竹 霜一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (20866438)
野田 昌宏 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40836128)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
田中 貴子 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50866415)
保坂 優斗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70866425)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 消化器固形癌 / オルガノイド / 分化転換 |
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| Outline of Final Research Achievements |
We underwent Next-generation Sequencing using organoids which made from clinical samples from esophageal cancer, gastric cancer, pancreatic cancer and colon cancer. And then, we candidate differentiation factors for cancer were identified. Additionally, expression analysis of extracted microRNAs revealed that miR-148a-5p, miR-130b-5p, miR-204-5p, miR-143-3p, miR-139-3p, miR-30c-1-3p, and miR-30c-2-3p are tumor-suppressive microRNAs. Furthermore, using samples from colorectal cancer patients who underwent chemotherapy, it was revealed that VEGF inhibitors may reduce the number of PD-1 positive cells and inhibit the infiltration of FOXP3 positive lymphocytes and CD163 positive monocytes in the tumor environment. This provides new insights into changes in the tumor immune environment and may contribute to the development of therapeutic strategies.
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| Free Research Field |
消化器外科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で当初の目標であった消化器固形癌において、治療抵抗性腫瘍に分化転換を誘発し，組織型・分化型を変化させて全く新しい個別化治療を実現することはできなかったが、抽出した分化転換因子候補の中で，いくつかの癌抑制に働くnon-coding RNAとその標的分子を同定することができ，今後の研究の新たな足がかりを作ることができた。また，現在，様々な免疫チェックポイント阻害剤が開発される中、その効果を左右する腫瘍免疫環境の一部を明らかにしたことは、治療抵抗獲得の機序を解明する一助になると考えられる。
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