2021 Fiscal Year Research-status Report
網羅的ctDNA変異解析モニタリングによる膵癌個別化集学的治療の開発
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21K08803
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
廣野 誠子 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60468288)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00535338)
山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459)
岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988)
宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 膵癌 / ctDNA変異解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
切除可能境界（BR）膵癌10例に対して、術前治療としてgemcitabine・nab-paclitaxel併用療法を2コース（計6回投与）行った後、外科的切除を行った。CAPP-SeqによるctDNA変異解析を行うため、術前治療開始前、術前治療終了後、外科的切除後1ヶ月目に採血を行った。BR膵癌10例の年齢中央値は67歳で、男性6例、女性4例であった。初診時の画像診断において、180度以上の門脈浸潤を認めたBR-PV膵癌が6例、上腸間膜動脈あるいは腹腔動脈浸潤を認めたBR-A膵癌が4例であった。術前治療後の画像評価において、RECIST判定は、partial response が3例、stable diseaseが7例あった。手術術式は、膵頭十二指腸切除術が7例、膵体尾部切除術2例（うち1例は腹腔動脈・総肝動脈合併切除術）、膵全摘術１例であった。10例のうち7例に門脈合併切除術を行った。
BR膵癌患者症例10例に対して、術前治療開始前の血液を採取し、CAPP-Seqを用いてctDNA変異解析を施行した。10例中8例に(80%)、ctDNA変異を認めた。10例中3例（30%）にKRAS mutation、TP53 mutationを認め、2例（20%）に、MET mutationを認めた。そのほか、BRCA2 mutation, ALK mutation, EGFR mutation, BRFA mutation, ROS1 mutation, ERBB2 mutationを、それぞれ１例ずつ認めた10例中7例(70%)に、術前治療終了後にctDNA変異を認めた。そのうち3例は、Ras family (KRAS, NRAS, BRAF)のctDNA変異を認めた。今後、BR膵癌症例におけるctDNAと生存期間との関係を検討し、術前治療におけるctDNA変化の意義を解明する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
CAPP-Seqを用いた膵癌におけるctDNA変異解析において必要な試薬ctDNA Library Prep KitとctDNA Surveillance Panelの納品が、コロナ感染の影響で大幅に遅れ、実験に時間がかかっている状況です。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在、施行した切除可能境界（BR）膵癌症例10例の、術後生存期間（overall survivalとrecurrence-free survival）を評価し、術前治療前、術前治療後（外科的切除前）、外科的切除後1ヶ月目に採取したctDNA変異との関係を明らかにし、BR膵癌における術前治療によるctDNA変異の変化がどのように生存期間に影響を及ぼすかを解明する。また、さらなる症例を集積（5例）し、同様に解析を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
コロナ感染のため、CAPP-Seqの実験に使用する消耗品の購入が著しく遅れてしまい、研究の進捗が遅くなったために、予定使用金額に及びませんでした。本年は、実験に必要な消耗品を購入し、研究を進めていく予定です。
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[Journal Article] Comprehensive genomic profiling of neuroendocrine carcinomas of the gastrointestinal system.2022
Author(s)
Yachida S, Totoki Y, Noe M, Nakatani Y, Horie M, Kawasaki K, Nakamura H, Saito-Adachi M, Suzuki M, Takai E, Hama N, Higuchi R, Hirono S, et al
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Journal Title
Cancer Discov
Volume: 12
Pages: 692-711
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Malignant potential and specific characteristics of pure main duct type intraductal papillary mucinous neoplasm.2022
Author(s)
Fujita Y, Hirono S, Kawai M, Okada KI, Miyazawa M, Kitahata Y, Ueno M, Hayami S, Kobayashi R, Yanagisawa A, Yamaue H
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Journal Title
Eur J Surg Oncol 2022
Volume: 未
Pages: 未
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Risk factors of recurrence after up-front pancreatoduodenectomy for resectable pancreatic ductal adenocarcinoma.2021
Author(s)
Hirono S., Kawai M., Okada KI., Miyazawa M., Kitahata Y., Kobayashi R., Hayami S., Ueno M., and Yamaue H
Organizer
International Association of Surgeons, Gastroenterologists, and Oncologists (IASGO) 2021
Int'l Joint Research / Invited
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