Development of a New Immunosuppressive Therapy After Lung Transplantation: Analysis and Application of Extracellular Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08878
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Oishi Hisashi 東北大学, 大学病院, 講師 (60451580)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大河内 眞也 東北大学, 事業支援機構, 准教授 (40375035) ; 野田 雅史 東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (70400356) ; 渡邉 龍秋 東北大学, 大学病院, 助教 (70636034) ; 平間 崇 東北大学, 大学病院, 助教 (80510338) ; 岡田 克典 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (90323104)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肺移植 / 慢性移植肺機能不全 / 免疫抑制療法 / 間葉系幹細胞 / 細胞外小胞 / MUSE細胞

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to develop a novel treatment for chronic lung allograft dysfunction (CLAD), a significant issue in the chronic phase after lung transplantation. Specifically, we sought to develop a new post-lung transplantation immunosuppressive therapy using extracellular vesicles (EVs) derived from mesenchymal stromal cells (MSC). We successfully isolated EVs from MSC and collected various types of EVs. This led us to conduct a pilot study using an animal model. However, the suppressive effect of EV administration on CLAD was not sufficiently observed.

Free Research Field

呼吸器外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、肺移植後慢性期の問題であるchronic lung allograft dysfunction（CLAD）に対する新規治療法の開発を目指した。確立した治療法がないCLADであるが、間葉系幹細胞(Mesenchymal stromal cells; MSC)由来の細胞外小胞(Extracellular vesicles; EVs)を応用する新規性の高い免疫抑制療法の開発を目指した。MSCからのEVs分離に成功し、多種のEVsの回収に成功した。CLADに対する明らかな治療効果を証明できなかったものの、EVsの動物モデルへの導入方法を確立しえた点では意義深い研究であったといえる。