Analysis of RNA modified enzyme for anticancer drug resistance in lung cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08883
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: HARADA Eijiro 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90467803)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村上 順一 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10725683) ; 田中 俊樹 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50457305) ; 竹本 圭宏 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50622213)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 抗癌剤抵抗性 / RNA修飾酵素

Outline of Final Research Achievements

RNA modified enzyme genes were upregulated in RERF cells in the presence of docetaxel and pemetrexed. Although individually knocked down cells for four RNA modified enzyme genes indicated susceptibility to docetaxel, individually knocked down cells for four RNA modified enzyme genes did not indicate susceptibility to pemetrexed. Simultaneously knocked down cells for four RNA modified enzyme genes did not indicate susceptibility to pemetrexed.

Free Research Field

癌研究

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

薬物療法において、ドセタキセルおよびペメトレキセドは重要な薬剤であるが、その抗癌剤抵抗性に関する機序は十分に解明されていない。近年、RNA修飾に関する研究で、DNAから転写されたmRNAが修飾を受けることで翻訳されるタンパク質の産生量が変化することが報告されており、癌におけるRNA修飾酵素の役割が注目されていることから、抗癌剤抵抗性とRNA修飾に着目して研究を実施した。RNA修飾酵素をノックダウンした細胞株では、ドセタキセルは感受性を示したが、ペメトレキセドは感受性を示さなかった。この結果は、癌細胞の抗癌剤に対する複数の耐性機構を同時に抑制する必要があることを示唆していると考えている。