Exploration of novel analgesic strategies targeting non-coding RNA splice variants

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K08936
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55050:Anesthesiology-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: Maruyuama Motoyo 日本医科大学, 医学部, 助教 (60709757)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 坂井 敦 日本医科大学, 医学部, 講師 (30386156) ; 齋藤 文仁 日本医科大学, 医学部, 准教授 (20360175)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 神経障害性疼痛 / lncRNA / 選択的スプライシング

Outline of Final Research Achievements

We found that nonprotein-coding splice variant (lncRNA-SV), which are produced by alternative splicing of specific genes important for neural function, are dramatically upregulated in primary sensory neurons following peripheral nerve injury. Furthermore, specific suppression of lncRNA-SV expression in primary sensory neurons induced hyperalgesia, whereas overexpression of lncRNA-SV attenuated pain in neuropathic pain model animals, demonstrating that lncRNA-SV has a pain-suppressing effect that is the exact opposite of that of the host gene.

Free Research Field

神経薬理学・実験動物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

200塩基以上の長さを持つlncRNAはタンパク質をコードするmRNAよりも多くの種類が存在するにもかかわらず、未だその大半の機能が未知である。本研究成果は今までにほとんどその機能的意義が検討されていなかった、コード遺伝子から選択的スプライシングにより産生されるlncRNA-SVがホスト遺伝子とは真逆の疼痛抑制作用を有し、ホスト遺伝子とは異なる独自の機能を介して鎮痛作用を発揮している可能性を見出した。これにより、より包括的な疼痛の分子基盤の理解の一助となり、選択的スプライシングを標的とした核酸医薬による新たな鎮痛戦略開発に貢献できると考える。