2021 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the mechanism by which exosomal PD-L1 induces septic immune paralysis
| Project/Area Number |
21K09015
|
|---|
| Research Institution | Mie University |
|---|
Principal Investigator |
川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
赤間 悠一 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (40763313)
高娃 阿栄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Keywords | PD-L1 / Tリンパ球 / β1、β2、β3インテグリン / ショック / 免疫麻痺 / 腎機能障害 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
血漿中の細胞外小胞（EV）は、がんや炎症性疾患の発症に重要な細胞間コミュニケーションを仲介している。EVは、標的特異性を制御するインテグリンや、リンパ球の活性化を抑制するプログラム細胞死リガンド1、2（PD-L1、2）などを発現している。しかし、全身性炎症反応症候群（SIRS）や敗血症におけるEV上のこれらの分子の役割については、ほとんど解明されていない。今年度は、SIRSおよび敗血症におけるインテグリンおよびPD-1リガンドのEV発現が、健常対照者と比較してどのように異なる可能性があるかを調べ、その発現と病態を反映する臨床パラメータとの相関を検討した。敗血症を伴わないSIRS患者27人、敗血症患者27人、健常ボランティア18人を対象とした。血漿試料からEVを分離した。3つの主要なインテグリン（β1、β2、β3インテグリン）、PD-L1および2の発現を測定した。β2 インテグリンとPD-L2のEV発現は、健常対照者と比較して敗血症患者で有意に増加した。PD-L1のEV発現は、敗血症およびSIRSでは上昇しなかったが、循環血中可溶性PD-L1濃度（エキソソーム含有）は敗血症で有意に高値であった。さらに、敗血症患者におけるβ2インテグリンのEV発現は、低血圧および腎機能低下と相関していた。さらに、可溶性PD-L1レベルは、敗血症の重症度、腎機能障害、中枢神経系機能障害と相関していた。これらの結果は、多臓器不全につながる全身的な免疫活性化を伴う敗血症の病態に、EVのβ2インテグリンだけでなく、EVのPD-L2や可溶性PD-L1が関与している可能性を示唆していると考えられる。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
患者検体からの細胞外小胞抽出には成功した。エキソソーム抽出をTIM-4リガンドを用いて行っている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
患者検体を集積して新たなデータ解析を行っている。
|
| Causes of Carryover |
患者検体の採取を進めているため、実験試薬の購入のコストが抑えられている。
|
Research Products
(21 results)
-
-
-
-
-
[Journal Article] Prevalence and predictors of direct discharge home following hospitalization of patients with serious adverse events managed by the rapid response system in Japan: a multicenter, retrospective, observational study2021
Author(s)
Takashi Hongo, Hiromichi Naito, Toshifumi Fujiwara, Takaki Naito, Yosuke Homma, Yoshihisa Fujimoto, Morooka Takaya, Yuji Yamamori, Taka-Aki Nakada, Tsuyoshi Nojima, Atsunori Nakao, Shigeki Fujitani
-
Journal Title
Acute Medicine and Surgery
Volume: 8
Pages: 1～8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Randomized trial of granulocyte colony-stimulating factor for spinal cord injury2021
Author(s)
Masao Koda, Hideki Hanaoka, Yasuhisa Fujii, Michiko Hanawa, Yohei Kawasaki, Yoshihito Ozawa, Tadami Fujiwara, Hiroyuki Katoh, Yukihiro Matsuyama, Tomohiko Hasegawa, Go Yoshida, Hideyuki Arima, Yu Yamato, Shin Oe, Daisuke Togawa, Sho Kobayashi, Koji Akeda, Eiji Kawamoto, Hiroshi Imai, et al
-
Journal Title
Brain
Volume: 144
Pages: 789～799
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
