2022 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of the mechanism by which exosomal PD-L1 induces septic immune paralysis
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21K09015
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
川本 英嗣 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20577415)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
赤間 悠一 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (40763313)
高娃 阿栄 三重大学, 医学系研究科, 助教 (50643805)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 細胞外小胞 / 敗血症 / SIRS / インテグリン / PD-L1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血漿中の細胞外小胞（EV）は、がんや炎症性疾患の発症に重要な細胞間コミュニケーションを仲介している。EVは、標的特異性を制御するインテグリンや、リンパ球の活性化を抑制するプログラム細胞死リガンド1、2（PD-L1、2）などを発現している。しかし、全身性炎症反応症候群（SIRS）や敗血症におけるEV上のこれらの分子の役割については、ほとんど解明されていない。今年度は、SIRSおよび敗血症におけるインテグリンおよびPD-1リガンドのEV発現が、健常対照者と比較してどのように異なる可能性があるかを調べ、その発現と病態を反映する臨床パラメータとの相関を検討した。敗血症を伴わないSIRS患者27人、敗血症患者27
人、健常ボランティア18人を対象とした。血漿試料からEVを分離した。3つの主要なインテグリン（β1、β2、β3インテグリン）、PD-L1および2の発現を測定した。β2インテグリンとPD-L2のEV発現は、健常対照者と比較して敗血症患者で有意に増加した。PD-L1のEV発現は、敗血症およびSIRSでは上昇しなかったが、循環血中可溶性PD-L1濃度（エキソソーム含有）は敗血症で有意に高値であった。さらに、敗血症患者におけるβ2インテグリンのEV発現は、低血圧および腎機能低下と相関していた。さらに、可溶性PD-L1レベルは、敗血症の重症度、腎機能障害、中枢神経系機能障害と相関していた。これらの結果は、多臓器不全につながる全身的な免疫活性化を伴う敗血症の病態に、EVのβ2インテグリンだけでなく、EVのPD-L2や可溶性PD-L1が関与している可能性を示唆していると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
重症患者の血液採取が予想より早くできたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
患者血液データの解析を早めて論文作成を行う。
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| Causes of Carryover |
（理由）予定より安価で試薬購入が可能であったため。
（使用計画）エクソソーム表面抗原の試薬（消耗品）の購入に使用する予定である。
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