2021 Fiscal Year Research-status Report
神経障害性疼痛に対する間葉系幹細胞の治療効果の検討
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21K09282
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
福士 龍之介 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00894065)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 敏彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70244366)
本望 修 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
佐々木 祐典 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
佐々木 優子 札幌医科大学, 医学部, 助教 (80631142)
黄金 勲矢 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10724073)
廣田 亮介 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10815434)
押切 勉 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (70754612)
栗原 康太 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20855803)
小原 尚 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20919732)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 神経障害性疼痛 / 骨髄間葉系幹細胞 / 静脈内投与 / 末梢神経障害モデル / Spared nerve injuryモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経障害性疼痛は、神経障害の存在下に神経応答の過敏性が発現することにより生じる痛覚過敏、allodynia、自発痛のことを称し、整形外科で多い愁訴であるが、一般的な治療法では十分な除痛効果が得られない症例も存在する。我々は、末梢神経損傷モデルを含む種々の神経損傷モデルに対し、骨髄間葉系幹細胞 (mesenchymal stem cells: MSC) の静脈内投与（MSC治療）が治療効果を有することを報告してきた。本研究は、骨髄間葉系幹細胞 MSC治療により誘導される神経障害性疼痛の抑制効果の解析、MSC治療後の神経障害性疼痛に関する全神経系のダイナミックな変化の解析を目的にしている。実験方法としては、末梢神経障害モデルとして汎用されているSpared nerve injuryモデルを用いた。モデル作製後3日目にラットから採集・培養したMSCを経静脈的に投与し、観察期間終了後 (28日)まで飼育した。MSC投与群10匹、Vehicle投与群10匹、Sham群10匹を評価対象とし、投与後3、7、14、21、28日目に行動学的評価を行った。評価方法は後肢足底部中央にfilament を用いて機械刺激を与えるvon Frey filament test、後肢足底部中央に熱刺激を加え, 逃避反応時間を測定するRadiant heat testを用いた。覚醒下でvon Frey filamentによる触刺激と heat padによる熱刺激を後肢足底に加え、各刺激に対する逃避反応を観察し、allodyniaやhyperalgesiaの有無から、疼痛行動の抑制効果を評価した。本年の研究成果に関して、MSC投与後7、14、21、28日目のvon Frey filament test 、Radiant heat testによって、逃避反応閾値、時間を測定した結果、MSC投与群はVehicle投与群、Sham群と比較して、疼痛行動は抑制される可能性があることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年においては、目的の一つであったMSC治療により誘導される神経障害性疼痛に関する疼痛行動の解析を達成できたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は免疫組織学的解析、神経解剖学的解析、分子生物学的解析、電気生理学的解析、網羅的遺伝子発現の経時的変化と疼痛抑制機序に貢献する遺伝子の発現プロファイルの解析などのMSC治療後の神経障害性疼痛に関する解析を行う方針である。
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| Causes of Carryover |
次年度も引き続き実験（免疫組織学的解析、神経解剖学的解析、分子生物学的解析、電気生理学的解析、網羅的遺伝子発現の経時的変化と疼痛抑制機序に貢献する遺伝子の発現プロファイルの解析など）を行う方針であるため。
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