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2021 Fiscal Year Research-status Report

骨肉腫幹細胞モデルと微小環境のクロストークの解明とそれらを標的にした治療戦略

Research Project

Project/Area Number 21K09317
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

武内 章彦  金沢大学, 附属病院, 助教 (70512218)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山本 靖彦  金沢大学, 医学系, 教授 (20313637)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords骨肉腫 / がん幹細胞 / 微小環境 / エクソソーム
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、これまでの解析で見出したRAGEによって誘導される骨肉腫幹細胞モデルで、miR34aとWnt-5aが幹細胞の形質に重要である点から、骨肉腫幹細胞モデルがコントロール細胞と比べて、微小環境を形成する細胞に対しても、miR-34aとWnt-5aに関連した作用を示し、さらに、骨肉腫細胞と微小環境のネットワークに重要なエクソソームも存在するという仮説を立てた。そこで骨肉腫幹細胞の微小環境に対する作用、miR34aとWnt5aの微小環境に与える影響をin-vitroで解析し、さらにマウス骨肉腫細胞を免疫保持マウスに移植し、微小環境を標的とした治療薬(免疫チェックポイント阻害薬、マルチキナーゼ阻害薬)と合成miR34aやWnt5a阻害薬を併用することで、がん幹細胞と微小環境を標的とした治療効果を解析し新たな治療戦略創出へと繋げることを目的としている。
2021年度は以下の解析を行った。
1. マウス骨肉腫高転移株であるLM8でRAGEが発現していることを遺伝子発現解析(RT-PCR)にて確認した。
2. LM8にRAGE遺伝子とmockを導入し、増殖能、スフェロイド形成能とmigration assayで、mockよりもそれぞれ高いことを確認した。
3. 腫瘍組織(手術検体)におけるmiR-34aの発現の解析をIn-situ-hybridizationで行い、原発巣よりも転移巣で発現が低下している可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2021年度に、骨肉腫幹細胞とmockのエクソソームの網羅的解析を計画していたが、高転移株のLM8に加えて、親株のDunn骨肉腫細胞株にRAGE遺伝子を導入して、それを含めて解析する予定としたため実施しなかった。また、コロナ禍の影響で試薬の納入に時間を要したことも影響した。LM8にはRAGE遺伝子を導入したが、Dunnには導入中である。2022年度に予定している。また、微小環境を形成する細胞との共培養も上記のために2022年度に行う予定とした。

Strategy for Future Research Activity

2022年度は、LM8-RAGE細胞株とDunn-RAGE細胞株を用いて、vitroでは,miR-34a, Wnt5aの発現解析、エクソソームの網羅的解析、微小環境を形成する細胞との共培養解析を行い、マウスに移植し腫瘍形成・転移能を評価する。

Causes of Carryover

骨肉腫高転移株のLM8と親株のDunn細胞株にRAGE遺伝子の導入に時間を要しており、エクソソームの網羅的解析やマウスへの移植実験を次年度に行うこととしたため。

  • Research Products

    (14 results)

All 2022 2021

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 9 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Pretreatment Neutrophil Count and Platelet-lymphocyte Ratio as Predictors of Metastasis in Patients With Osteosarcoma2022

    • Author(s)
      ARAKI YOSHIHIRO、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、TAKEUCHI AKIHIKO、MIWA SHINJI、IGARASHI KENTARO、HIGUCHI TAKASHI、ABE KENSAKU、TANIGUCHI YUTA、YONEZAWA HIROTAKA、MORINAGA SEI、ASANO YOHEI、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 42 Pages: 1081~1089

    • DOI

      10.21873/anticanres.15570

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Monostotic Fibrous Dysplasia in the Femur Strongly Expressing RANKL With Concomitant Osteoporotic Vertebral Compression Fracture: A Case Report2022

    • Author(s)
      AZURIN EDELYN S.、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、TAKEUCHI AKIHIKO、MIWA SHINJI、IGARASHI KENTARO、HIGUCHI TAKASHI、YONEZAWA HIROTAKA、MORINAGA SEI、ASANO YOHEI、SAITO SHIRO、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      Cancer Diagnosis & Prognosis

      Volume: 2 Pages: 93~100

    • DOI

      10.21873/cdp.10082

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A scoring system combining clinical, radiological, and histopathological examinations for differential diagnosis between lipoma and atypical lipomatous tumor/well-differentiated liposarcoma2022

    • Author(s)
      Asano Yohei、Miwa Shinji、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Igarashi Kentaro、Yonezawa Hirotaka、Araki Yoshihiro、Morinaga Sei、Nojima Takayuki、Ikeda Hiroko、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Pages: 237

    • DOI

      10.1038/s41598-021-04004-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Therapeutic Targets and Emerging Treatments in Advanced Chondrosarcoma2022

    • Author(s)
      Miwa Shinji、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Igarashi Kentaro、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Pages: 1096~1096

    • DOI

      10.3390/ijms23031096

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Primary total knee arthroplasty assisted by computed tomography-free navigation for secondary knee osteoarthritis following massive calcium phosphate cement packing for distal femoral giant-cell bone tumor treatment: a case report.2022

    • Author(s)
      Takeuchi A, Yamamoto N, Ohmori T, Hayashi K, Miwa S, Igarashi K, Higuchi T, Abe K, Yonezawa H, Morinaga S, Araki Y, Asano Y, Saito S, Tsuchiya H.
    • Journal Title

      BMC Musculoskelet Disord.

      Volume: 23 Pages: 170

    • DOI

      10.1186/s12891-022-05131-0

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of Tumor Growth Speed of Primary Lesions on the Clinical Outcomes of Appendicular Skeletal Metastases2021

    • Author(s)
      ASANO YOHEI、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、TAKEUCHI AKIHIKO、MIWA SHINJI、IGARASHI KENTARO、YONEZAWA HIROTAKA、ARAKI YOSHIHIRO、MORINAGA SEI、SAITO SHIRO、NOJIMA TAKAYUKI、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 42 Pages: 229~236

    • DOI

      10.21873/anticanres.15477

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical characteristics of patients with undergoing unplanned excisions of malignant soft tissue tumors2021

    • Author(s)
      Morinaga Sei、Miwa Shinji、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Igarashi Kentaro、Tada Kaoru、Langit Mickhael B、Yonezawa Hirotaka、Araki Yoshihiro、Asano Yohei、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Surgery

      Volume: 29 Pages: 1-12

    • DOI

      10.1177/23094990211057597

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Radiological Scoring System for Differentiation between Enchondroma and Chondrosarcoma2021

    • Author(s)
      Miwa Shinji、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Igarashi Kentaro、Tada Kaoru、Yonezawa Hirotaka、Morinaga Sei、Araki Yoshihiro、Asano Yohei、Saito Shiro、Okuda Miho、Taki Junichi、Ikeda Hiroko、Nojima Takayuki、Tsuchiya Hiroyuki
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 13 Pages: 3558~3558

    • DOI

      10.3390/cancers13143558

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efficacy of perioperative chemotherapy for synovial sarcoma: a retrospective analysis of a Nationwide database in Japan2021

    • Author(s)
      Xu Gang、Aiba Hisaki、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Miwa Shinji、Higuchi Takashi、Abe Kensaku、Taniguchi Yuta、Araki Yoshihiro、Saito Shiro、Yoshimura Kenichi、Murakami Hideki、Tsuchiya Hiroyuki、Kawai Akira
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 21 Pages: 773

    • DOI

      10.1186/s12885-021-08485-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Delayed Initiation of Treatment Is Associated With Metastasis of Malignant Bone Tumor2021

    • Author(s)
      ARAKI YOSHIHIRO、YAMAMOTO NORIO、HAYASHI KATSUHIRO、TAKEUCHI AKIHIKO、MIWA SHINJI、IGARASHI KENTARO、HIGUCHI TAKASHI、ABE KENSAKU、TANIGUCHI YUTA、YONEZAWA HIROTAKA、MORINAGA SEI、ASANO YOHEI、TSUCHIYA HIROYUKI
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume: 41 Pages: 2993~2999

    • DOI

      10.21873/anticanres.15081

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteosarcoma-Derived Small Extracellular Vesicles Enhance Tumor Metastasis and Suppress Osteoclastogenesis by miR-146a-5p2021

    • Author(s)
      Araki Yoshihiro、Aiba Hisaki、Yoshida Takeshi、Yamamoto Norio、Hayashi Katsuhiro、Takeuchi Akihiko、Miwa Shinji、Igarashi Kentaro、Nguyen Tuan D.、Ishii Kiyo-aki、Nojima Takayuki、Takahashi Satoru、Murakami Hideki、Tsuchiya Hiroyuki、Hanayama Rikinari
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 11 Pages: 667109

    • DOI

      10.3389/fonc.2021.667109

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Associations of PD-L1, PD-L2, and HLA class I expression with responses to immunotherapy in patients with advanced sarcoma: post hoc analysis of a phase 1/2 trial2021

    • Author(s)
      Miwa S.、Nojima T.、Alomesen A. A.、Ikeda H.、Yamamoto N.、Nishida H.、Hayashi K.、Takeuchi A.、Igarashi K.、Higuchi T.、Yonezawa H.、Araki Y.、Morinaga S.、Asano Y.、Tsuchiya H.
    • Journal Title

      Clinical and Translational Oncology

      Volume: 23 Pages: 1620~1629

    • DOI

      10.1007/s12094-021-02559-z

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Over 7-years follow-up of tumor-devitalized frozen autografts of long bones for the patients with malignant bone tumors2021

    • Author(s)
      Akihiko Takeuchi, Norio Yamamoto, Katsuhiro Hayashi, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Yuta Taniguchi, Yoshihiro Araki, Hirotaka Yonezawa, Sei Morinaga, Hiroyuki Tsuchiya
    • Organizer
      The 13th Asia Pacific Musculoskeletal Tumor Society Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Randomized placebo-contorolled double blind phase II study of zaltoprofen for patient with diffuse-type and unresectable localized tenosynovial giant cell tumors2021

    • Author(s)
      Akihiko Takeuchi,Makoto Endo, Akira Kawai, Yoshihiro Nishida, Ryu Terauchi, Akihiko Matsumine, Hisaki Aiba, Tomoki Nakamura, Susumu Tandai, Toshifumi Ozaki, Manabu Hoshi, Kenichi Yoshimura, Akihiro Nomura,Toshinori Murayama, Hiroyuki Tsuchiya
    • Organizer
      The Connective Tissue Oncology Society Annual Meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2022-12-28  

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