Personalized medicine through the analysis of organoids derived from FGF-FGFR-activated CRPC

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09372
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Kobe University (2023); Hiroshima University (2021-2022)
• Principal Investigator: Teishima Jun 神戸大学, 医学研究科, 特命准教授 (20397962)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小畠 浩平 広島大学, 病院(医), 助教 (10749998) ; 坂本 直也 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (20571798) ; 後藤 景介 広島大学, 病院(医), 助教 (30784251) ; 関野 陽平 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (30837810) ; 池田 健一郎 広島大学, 病院(医), 助教 (50624863) ; 林 哲太郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 専門研究員 (60612835) ; 井上 省吾 広島大学, 病院(医), 講師 (90457177) ; 日向 信之 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10598816)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 前立腺癌

Outline of Final Research Achievements

Castration-resistant prostate cancer (CRPC) is largely characterised by its androgen receptor (AR)-independence, which is thought to play the most important role in prostate cancer, and has been reported in populations associated with fibroblast growth factor FGF family signalling activity. The applicant group focused on the histone demethylase KDM6A, an epigenetic factor that may regulate AR expression. Using a prostate cancer cell line, they confirmed that deletion of KDM6A markedly reduced AR expression at the protein level. Furthermore, we observed that the expression of endocrine FGF was significantly reduced by deletion of KDM6A.

Free Research Field

前立腺癌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）は前立腺癌にもっとも重要な役割を果たすとされるアンドロゲンレセプター（AR)非依存的である事を大きな特徴とし、線維芽細胞増殖因子FGFファミリーシグナル活性と関連付けられる集団の報告がある。申請者らのグループは、AR発現を制御する可能性のあるエピジェネティック因子であるヒストン脱メチル化酵素KDM6Aに着目し、研究を行なった。その結果、KDM6Aの機能欠失によりARの発現が低下すると同時に、エンドクラインFGF（FGF19,21,23）の発現が全て有意に低下する事が判明した。申請者らの研究成果は、今後のCRPC研究のAR非依存性獲得解明に向けた重要な布石となる。