Clarification of the mechanism of anti-PD-1 antibody resistance acquisition based on BACH1 functional analysis in renal cell carcinoma

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09426
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Takemoto Kenshiro 広島大学, 病院(医), 医科診療医 (70887124)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小畠 浩平 広島大学, 病院(医), 助教 (10749998) ; 亭島 淳 広島大学, 医系科学研究科(医), 専門研究員 (20397962) ; 池田 健一郎 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (50624863) ; 神沼 修 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80342921)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 腎細胞癌 / 酸化ストレス / 腫瘍活性

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the role of BACH1, a key transcription factor for oxidative stress responses (OSRs), which is a poor prognostic factor in patients undergoing nephrectomy and is involved in the invasive and migratory potential of renal cancer cell lines. Furthermore, in mouse models, BACH1 affected to tumor growth activity in vivo, with the activation of EMT-related genes. BACH1 involvement in other OSR- linked pathways, including inflammatory responses, angiogenesis, and mTOR signaling, was further revealed by RNA sequencing analysis of BACH1- knockdown cells. In conclusion, the crucial role of BACH1 in the pathogenesis and poor prognosis of renal cancer through the promotion of OSRs is suggested.

Free Research Field

泌尿器科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

さまざまな悪性腫瘍の中でも、特に腎細胞癌は炎症との深い関連が古くから指摘されているが、炎症は生体内で非特異的な反応であり、定量評価困難である。一方で、炎症により誘導される活性酸素種(ROS)が酸化ストレスを誘発することから、酸化ストレスが炎症における定量評価可能なメディエーターと見做すことができる。そこで、我々は代表的な酸化ストレス関連転写因子であるBACH1に着目し、腎細胞癌における分子機能解析を行った。その結果、BACH1が腎細胞癌の浸潤能、遊走能を制御していることを世界で初めて報告した。