Analysis of Genomic Instability in Drug-Resistant Prostate Cancer and Novel Therapeutic Strategies Using Synthetic Lethality

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09436
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56030:Urology-related
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Hongo Hiroshi 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (10626675)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小坂 威雄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30445407) ; 安水 洋太 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (40464854)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 去勢抵抗性前立腺癌 / DNA損傷応答 / タキサン系抗癌剤耐性 / DNA修復経路 / 薬剤スクリーニング

Outline of Final Research Achievements

Effective treatments for castration-resistant prostate cancer (CRPC) are limited, and the new drug cabazitaxel extends life expectancy by only a few months. This study focused on DNA damage response-related genes and chromatin instability in drug-resistant prostate cancer cell lines to pursue new therapeutic strategies. We analyzed the gene expression profiles of cabazitaxel-resistant prostate cancer cell lines and screened for compounds that inversely correlate with the changes due to resistance. As a result, we identified three drugs that have the ability to reprogram the gene profiles of drug-resistant prostate cancer cells.

Free Research Field

泌尿器科学関連

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CRPCに対する有効な治療法が限られている中で、本研究は薬剤耐性のメカニズムを解明し、新たな治療戦略を提案するものである。特に、カバジタキセル耐性前立腺癌細胞株の遺伝子発現パターンの変化に注目し、臨床で使用可能な既存の化合物の中から難治性CRPCに有効性を示す薬剤を3種同定したことは重要である。これらの薬剤は既に臨床使用の実績があり、前立腺癌治療薬としての応用が容易であるため、臨床への橋渡しがスムーズに行える可能性が高く、学術的および社会的に有望な成果である。