Targeting metabolic vulnerability of ovarian cancer

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09482
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: Yamada Hidekazu 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (10254012)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 部長 (40333645)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 卵巣がん / 代謝 / 鉄硫黄クラスター

Outline of Final Research Achievements

In this study, we explored metabolic vulnerability of ovarian cancer as novel therapeutic target. To do so, we undertake CRISPR gene knockout screening in OVC cell lines and identified 72 metabolism-related genes as essential for proliferation/survival of ovarian cancer cells. Among them, we focused on the genes related to iron-sulfur cluster biosynthesis. Further analysis showed that FDX2, a subunit of iron-sulfur cluster core assembly complex, is significantly amplified in patients, and is particularly essential in various ovarian cancer cell lines. We developed FDX2-iKO cells enabling further detailed analysis of FDX2’s functions.

Free Research Field

婦人科腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

卵巣がん細胞の生存や増殖にとくに重要な代謝関連遺伝子を網羅的に知ることができた。中でも鉄硫黄クラスター生合成コア複合体FDX2サブユニットに関して、卵巣がん症例における遺伝子増幅が明らかになり、FDX2が卵巣がん細胞の生存や増殖に非常に重要であることを、多くの卵巣がん株にて実証した。さらにFDX2を誘導欠損可能な細胞株を作製した。このように、鉄硫黄クラスター生合成を標的とする新規卵巣がん治療開発に向けて、その基礎となるデータを収集することができた。