ICAM-1 expressed in ovarian clear cell carcinoma: Elucidation of full aspects including apoptosis resistance mechanism

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09484
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
• Research Institution: Kanagawa Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: Koizume Shiro 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 副技官・主任研究員 (60416063)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所, 所長 (00254194)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / ハイポキシア / アポトーシス

Outline of Final Research Achievements

Filaggrin protein plays key roles in dermal barrier function and apoptosis process in granulocytes. Objective of this study is to elucidate roles of filaggrin in apoptosis resistance mechanism of ovarian clear cell carcinoma (CCC) cells exposed to serum starvation and hypoxia (SSH) condition. Mass spectrometry analysis revealed that ICAM-1 blocks degradation of pro-filaggrin to filaggrin monomer under SSH. Indeed, silencing of filaggrin expression by RNA interference methodology decreased viability of CCC cells cultured under SSH condition. We also found by xenograft experiments that growth of CCC tumor was inhibited by RNA interference-mediated knockdown of filaggrin expression. Thus, it was found that effect of filaggrin on CCC cell viability in vitro is true in vivo.

Free Research Field

分子腫瘍学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では卵巣癌の進行に関係する可能性があるICAM-1と呼ばれるタンパク質に関する研究を行いました。ICAM-1はフィラグリンと呼ばれるタンパク質を介してその機能を担うことが分かってきました。今回の研究でフィラグリンは腫瘍の増殖に重要な役割を果たす可能性が見出されました。このフィラグリンの作用機序を明らかにすることにより将来難治性である卵巣明細胞癌の治療法の開発に繋がる可能性があります。