2022 Fiscal Year Research-status Report

Earwax determination gene ABCC11 polymorphism related to flora in the ear wax and risk of developing middle ear cholesteatoma

Research Project

Project/Area Number	21K09589
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	楠威志順天堂大学, 医学部, 教授 (30248025)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中川大中部大学, 応用生物学部, 准教授 (40397039) 豊田優防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 分子生体制御学, 講師 (80650340)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Keywords	ABCC11遺伝子多型 / 耳垢 / 中耳真珠腫 / 外耳道内pH環境 / 細菌叢
Outline of Annual Research Achievements	ABCC11遺伝子多型（538G>A）が耳垢の性状（湿性もしくは乾性）を決定することが、Yoshiuraら（Nat Genet, 38: 324～330, 2006）によって報告された。ABCC11 538AAが乾性耳垢に対応し、538GG/GAが湿性耳垢に対応する。耳垢成分は、外耳道アポクリン腺（皮脂腺と耳垢腺）の分泌物と外耳道上皮から成る。これまでに申請者らは、ABCC11遺伝子型に基づく耳垢の乾湿の違いが中耳真珠腫の発生リスクに影響を与える可能性を検討し、適宜症例を増やし、中耳真珠腫症例群では、健常群と比べて有意に湿性耳垢の割合が高いことを見出している（P < 0.001）（常耳のコントロール群100症例中、乾性耳垢（538AA：84例）84 ％、湿性耳垢（538GA：15 例、583GG:1例）16％；中耳真珠腫67症例中、乾性耳垢（538AA：34例）51％、湿性耳垢（538GA：31例、538GG：2例）49%）。ABCC11遺伝子の一塩基多型には民族差があり、湿性耳垢に対応する野生型アレル（538G）がアフリカ人、ヨーロッパ人に多く（80-100％）、日本人では少ない（10-30％）ことが知られている。中耳真珠腫罹患率についても人種差に関する同様の傾向が報告されていることを踏まえると、申請者らによって得られた結果は、湿性耳垢は乾性耳垢と比べて耳真珠腫の発症リスクになりやすい可能性を示唆していると考えられた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason コロナ禍であるが、中耳真珠腫手術件数は回復し、研究をすすめる上で検体数は十分確保できている。
Strategy for Future Research Activity	申請者らは、中耳真珠腫リスクと関連する外耳環境因子のひとつとして、耳垢のpHに着目している。予備的検討ながら、ABCC11遺伝子型に基づき湿性および乾性耳垢を分別し、そのpHを測定したところ、湿性耳垢ではpH 5.40、乾性耳垢ではpH 5.15という結果が得られ、湿性耳垢の方が有意に（P < 0.01）中性寄りであった。以上の結果を糸口として、耳垢を含む外耳道内の環境に着目した申請者らは、「pHの偏り、あるいは、それに伴う細菌叢の変化が中耳真珠腫発症リスクに関与するのではないか」という仮説を設け、研究を進めている。
Causes of Carryover	次年度使用額は発生したが、研究費の使用に関して概ね計画通りである。今後は、得られた検体からゲノムDNAを抽出し、解析を行うために必要な試薬消耗品の購入、および研究打合せや成果発表のために使用する予定である。