Development of a novel diagnostic and therapeutic principle by targeting LOXL2 localized on the extracellular vesicle in the head and neck squamous carcinoma patient serum.

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09655
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: Yano Hajime 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (00284414)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 腫瘍微小環境 / NHE1 / LOXL2 / NK 細胞 / 細胞外基質再構成

Outline of Final Research Achievements

We found that tumor cells with simultaneous suppression of sodium ion/proton exchange transporter 1 (NHE1) in addition to lysyl oxidase-like factor 2 (LOXL2) elicit strong antitumor effects in the host upon transplantation into animal models. This anti-tumor effect was thought to be mainly due to NK cells, and while partly dependent on a decrease in the amount of PD-L1 in tumor cells, this was not sufficient, whereas suppression of LOXL2 was essential. These results may provide a concrete beginning to a new therapeutic strategy to control NK cell activity by targeting the tumor microenvironment.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん転移を抑制するという治療は 21 世紀の今日に至っても実現しておらず、がんを依然として人類の脅威たらしめている。その主たる原因は有効な治療標的が判然としないことであるが、今般の成果は「腫瘍微小環境を制御する複数因子」を並列に標的とすることが有効な抗腫瘍効果を宿主に惹起しうるとの示唆を与えた。特に本研究の解析系はヌードマウスをモデルとしているため T 細胞の関与が想定になく、効果の主体は NK 細胞であると考えられる。その活性を制御するものはサイトカイン等とその受容体という認識が主であるなか、腫瘍微小環境を制御する「同時複数因子」を標的とするという考えは、画期的なものとなる可能性がある。