悪性黒色腫の原発巣から産生される転移巣抑制因子の解析と新たな治療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 21K09771
• Research Institution: Osaka City General Hospital
• Principal Investigator: 羽多野 隆治 地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター(臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (10382144)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 元村 尚嗣 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30382188) ; 八代 正和 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60305638)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 悪性黒色腫 / エクソソーム

Outline of Annual Research Achievements

悪性黒色腫の治療において重要なのは、転移巣のコントロールである。しかし、申請者らは、原発巣切除後に転移巣が急速に進行してしまう症例を少なからず経験していた。実際、悪性黒色腫や他の腫瘍においても、以前より原発巣の切除が転移巣の増殖を促進するとの 臨床報告は散見されていた。また、転移巣の抑制にIL15や血小板が関与しているという報告や、転移を抑制するmicro RNAレベルの報告も認める。最近では、癌由来のエクソソームの研究が盛んになってきている。悪性黒色腫由来のエクソソームは受容体型チロシンキナーゼ上皮転換を介して、骨髄前駆細胞を絶えず刺激し、転移先の線維芽細胞の癌関連線維 芽細胞化を促し、原発の癌細胞が転移しやすいように、また、転移先での血管新生が起こりやすいように環境を整えることがわかってきている。本研究は、そのような最近研究が盛んなサイトカインやエクソソームに関する研究であるが、原発腫瘍細胞と転移腫瘍細胞との癌細胞間コミュニケーションに着目し、抑制因子として既にCXCL1を同定するなど世界をリードする独創的な研究と考える。本年はコロナ禍の影響もあり、実験にかけれる時間が予定より少なくなり、思ったようには実験が進捗しなかった。その中でも、原発巣細胞であるB16細胞と転移巣細胞であるB16/BL6細胞より安定してエクソソームを抽出できるようになり、それぞれをお互いの癌細胞に作用させ増殖能の変化について検討した。しかし、現在のところ、あきらかな有意差は認めなかった。現在はさらにエクソソームの濃度の調整などを行いながら検証を行っている。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

コロナ禍の影響で、実験に十分な時間を取れなかったため

Strategy for Future Research Activity

エクソソームの濃度を変更し、また、増殖能だけでなく遊走能や浸潤能などもWound healing assayやinvasion assayなどを用いて検討する予定である。

Causes of Carryover

コロナ禍で当初の計画通りに実験を行えなかったため