Identification of tissue-specific mechanisms of calcification using a combined analysis of transcriptome and chromatin accessibility

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K09816
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57010:Oral biological science-related
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: Kohno Shohei 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (00868391)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新飯田 俊平 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 研究所 研究推進基盤センター, センター長 (10137630) ; 吉子 裕二 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (20263709) ; 南崎 朋子 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (30452593) ; 吉岡 広陽 国際医療福祉大学, 医学部, 講師 (50523411)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 慢性腎臓病 / 骨 / 血管 / イノシトールリン酸 / トランスクリプトーム

Outline of Final Research Achievements

This study investigated the specific inhibitory effect of cell membrane-permeable inositol 6-phosphate (IP6-AM) on vascular smooth muscle cell calcification and its mechanism. The results showed that 1) IP6-AM inhibits only vascular smooth muscle cell calcification without inhibiting osteoblast calcification, 2) IP6-AM induces distinct gene expression changes in vascular smooth muscle cells compared to IP6, 3) IP6, but not IP6 metabolites, exerts its inhibitory effect within cells.

Free Research Field

解剖学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

軟部組織である血管の異所性石灰化は、しばしば硬組織の石灰化不全を伴う。それゆえ、血管異所性石灰化に対しては、血管の石灰化を抑えつつ、硬組織の石灰化は抑制しない治療戦略が求められる。本研究は、IP6-AMが血管平滑筋特異的に石灰化抑制効果を発揮することを示した。今後、そのメカニズムのさらなる解析と個体レベルでの治療効果の検証を遂行することで、血管石灰化治療法確立につながることが期待できる。