2021 Fiscal Year Research-status Report
歯肉癌をターゲットとした長鎖非翻訳RNA「TUG1」の抗腫瘍効果の検討
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21K10110
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
市村 典久 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90770280)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 歯肉癌 / TUG1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Taurine up-regulated 1(TUG1) はタウリン処理した網膜細胞で発現する分子として2005年に発見された比較的新しい非翻訳RNA(Long Non-Cording RNA：lncRNA)であり、肺癌や大腸癌、膠芽腫といった複数の癌種においてOncogenicに機能する分子として注目されている。
研究代表者はこれまでに公共データベース(The Cancer Genome Atlas：TCGA)を利用した解析から、TUG1が正常組織と比較して口腔癌組織で発現が有意に増加しており、中でも歯肉癌において発現が増加していることを見出した。さらに細胞株において、正常粘膜細胞(HOK)と比較して歯肉癌細胞(Ca9-22、Sa3)でTUG1の高発現を認め、TUG1をアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)でknock downすることで、歯肉癌細胞の増殖能や浸潤能、遊走能が著しく低下することを確認した。これらの結果は、TUG1が歯肉癌に対してOncogenicに機能することを強く示唆しており、新たな治療標的としての可能性を期待させるものである。
2021年度はマイクロアレイの詳細な解析を追加することで、TUG1の標的となり得る候補遺伝子を、当初のNF1に加えさらに複数個同定することができた。これらの遺伝子はいずれも細胞株を用いたvalidationで、TUG1のknock downに伴い発現が減少しており、TCGAを用いた口腔癌患者の解析では正常と比較して癌組織で有意に発現が上昇していた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度は計画した実験は概ね遂行することができた。マイクロアレイの解析から、新たな候補遺伝子を同定することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は細胞株を用いたTUG1の機能解析に加え、口腔癌で活性化するTUG1のシグナル伝達経路の同定も同時に進めていく。当初計画したNF1を解析の中心とするが、その他の遺伝子についても解析の対象とする予定である。
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| Causes of Carryover |
令和3年度はCOVID-19の影響で参加・発表を予定していた学会に参加できなかったこと、必要な試薬・器具の在庫に余裕があったことなどが挙げられる。そのため令和4年度で使用予定であった試薬を令和3年度分の予算で購入し、追加で実験を履行する。また、論文についても令和3年度の予算で作成、投稿する予定である。
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