2023 Fiscal Year Research-status Report
破骨細胞様細胞を標的とした炎症性腸疾患の新規栄養療法の開発
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21K11680
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| Research Institution | University of Kochi |
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Principal Investigator |
竹井 悠一郎 高知県立大学, 健康栄養学部, 准教授 (10711377)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
隅田 有公子 高知県立大学, 健康栄養学部, 助教 (70781897)
田中 守 中部大学, 応用生物学部, 准教授 (00612350)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 破骨細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本ではここ30年間で炎症性腸疾患（IBD）の罹患者数が急増している。しかしながら、IBDの治療は対症療法に集中しており、IBDの根治には至っていない。
従来、破骨細胞は骨組織にのみ存在すると考えられていたが、われわれは、骨外組織である血管で破骨細胞に類似した細胞(破骨細胞様細胞；OCLC）が存在し、血管OCLCが血管構造を破壊し、動脈瘤の発症・進展に関与することを報告した。このことから骨外軟組織においてもOCLCが存在し、臓器障害に関与していることが考えられる。腸管粘膜固有層には破骨細胞の前駆細胞である単球・マクロファージが多数存在すること、また、炎症は破骨細胞形成を誘発させることから、IBDの発症・重症化の原因に腸管OCLCが関与すると推測し、当該研究を進めてきた。
2021年度の研究では、①IBD患者およびDSS誘導性潰瘍性大腸炎（UC）モデルマウスから摘出した腸検体で破骨細胞特異的なTRAPの陽性細細胞、つまりOCLCが認められ、②骨粗鬆症治療薬のビスホスホネートによりUCモデルマウスの死亡率の低減が認められた。
2022年度の研究では、ビスホスホネートによるIBDモデルマウスの死亡率低下は、腸管OCLCの発現率の低下による腸管疾患の重症度の低減が起因していることが示唆された。
2023年度の研究では、DSS誘導性潰瘍性大腸炎（UC）モデルマウス以外のIBDモデルマウスとして汎用性の高いTNBS誘導性クローン病（CD）モデルマウスを用い、腸管内でのOCLCの発現を解析した。その結果、CDモデルマウス腸管においてもOCLCが確認された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
当該研究の実施予定期間は2023年度までであったが、解析に難航していることと、他業務の影響により2023年度の研究の進捗が芳しくなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究成果を基に、実施計画の優先順位を変更する。
まず、重症度解析が実施しやすく、最も汎用性の高いDSS誘導性UCモデルマウスを用い、腸管OCLCを標的とした新規栄養療法の確立を目指すことを第一とする。
また、腸管OCLCを単離し、characterizationを行うことも非常に重要なことと考えているため、この解析も行う。
腸管OCLCの発現機序の解明もIBD発症・重症化の根本的治療のために重要なものであり、重要ではあるが、時間的な問題から上記2つを優先する。
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| Causes of Carryover |
ヒト検体の入手が困難であり、その分の解析予定費が未使用であること、また、解析が難航したことから研究の方向性を一度整理したため、その分の実験実施が遅れていることから、次年度の使用額が生じた。2024年度は、腸管OCLCを標的とした栄養療法と腸管OCLCの特徴解析に集中する。
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