2022 Fiscal Year Final Research Report
Development of skin-permeable cancer therapeutics targeting mitochondria DNA
Project/Area Number |
21K14756
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 37030:Chemical biology-related
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Research Institution | Chiba Cancer Center (Research Institute) |
Principal Investigator |
Yamamoto Seigi 千葉県がんセンター(研究所), がん治療開発グループ がん遺伝創薬研究室, 研究員 (80783521)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | ピロールイミダゾールポリアミド / PIP / ミトコンドリアDNA / ミトコンドリア標的薬 |
Outline of Final Research Achievements |
Mitochondrial dysfunction is thought to be one of the causes of disease. Skin-permeable mitochondria-regulating compounds could be candidates for new forms of cancer therapeutics. Therefore, we have developed a mitochondria-regulating application based on pyrrole imidazole polyamide (PIP). From a library of PIPs with both mitochondrial targeting and skin permeability, we identified a PIP that exhibits significant cytotoxicity. Animal experiments revealed that PIPs permeate the skin and that the permeation is further enhanced by the removal of keratin. This study shows that small molecular weight mitochondria-targeted PIPs have potential as compounds that can penetrate the skin.
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Free Research Field |
生化学
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
従来の低分子創薬手法では、しばしば治療薬の開発が困難となることがある。PIPはその問題を克服可能な化合物である。また外用剤は内容剤や注射剤と比較して、全身的副作用の軽減や、薬効の持続性、薬用量の調節の容易さなど、患者への負担が軽く有用な剤形であると考えられる。本研究で開発を行った皮膚透過可能なミトコンドリア標的PIPは塗布・貼付薬として皮膚病変や全身投与治療薬への応用が期待できる。またPIPは強酸性条件下においても安定であるため、消化管表面細胞に対する経口薬としての発展も期待でき、本研究の成果が薬剤開発の分野に与えるインパクトは大きく、医療への貢献が期待できる。
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