2023 Fiscal Year Final Research Report
Role of extracellular vesicles in the progression of macular degeneration
Project/Area Number |
21K14999
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 42030:Animal life science-related
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Research Institution | Gifu Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
Otsu Wataru 岐阜薬科大学, 薬学部, 特任講師 (50843091)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Keywords | エンドソーム / 視細胞 / プログラニュリン / テトラスパニン |
Outline of Final Research Achievements |
Peripherin-2(PRPH2, retinal degeneration slow, rds), a photoreceptor-specific tetraspanin, is essential for the maintenance of the outer segment in the photoreceptors. It has been shown that the endosomal pathway is involved in the transport of PRPH2 to the outer segment. However, its molecular mechanism has not been fully understood. Progranulin (PGRN) is a secreted protein involved in lysosomal function, and it has been reported that PGRN-deficient mice cause retinal degeneration. In this study, we show that PGRN expression affects the localization of tetraspanins such as PRPH2 in murine photoreceptors, and the deficiency of PGRN inhibits the transport of peripherin-2 to the outer segment, leading to abnormal outer segment morphology and photoreceptor cell degeneration.
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Free Research Field |
網膜
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ペリフェリン-2は視細胞外節の構造に必須の膜タンパク質であることは古くから知られているものの、その外節輸送の分子基盤については完全には明らかにされていない。ペリフェリン-2の遺伝子変異は網膜色素変性をはじめ、黄斑ディストロフィーなどの様々な遺伝性網膜疾患を引き起こすため、ペリフェリン-2の正常な代謝回転は、桿体、錐体両視細胞の維持に重要であると考えられる。今回、ペリフェリン-2の輸送を制御する因子としてプログラニュリンの存在が明らかとなった。プログラニュリンやプログラニュリンが関与する細胞内分解機構は網膜疾患の新たな治療標的になり得る可能性が示唆された。
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