2022 Fiscal Year Annual Research Report
ゴルジ体トランス層のもつダイナミックな新規機能の解析
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21K15082
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
桜井 一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, プロジェクト助教 (00796732)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | オートファジー / ゴルジ体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
オートファジーには、Atg5に依存し小胞体膜を起源とする通常のオートファジーと、Atg5に依存せずゴルジ体膜を起源とする新規オートファジーが存在する。後者のオートファジーは、ゴルジ体機能を阻害すると誘導されることが知られている。しかし，この時に、『どのような分子が新規オートファジー特異的に機能しているのか？』についてはほとんど未解明のままである．また，新規オートファジーを簡便に可視化する手法が確立されておらず，実際に『ゴルジ体がどのように新規オートファジーの起点となって機能するのか？』についても未解明のままであった．
まず，ゴルジ体の形態変化による新規オートファジーへの寄与を検証するために，申請者は新規オートファジーを簡便に標識・可視化する手法の開発に取り組んだ．その結果，新規オートファジーをライブイメージング観察することが可能となった（Sakurai et al., 2022; Sakurai et al., under revision）．申請者は開発した手法を用い，新規オートファジーを誘導時のゴルジ体形態変化を詳細に解析し，隔離膜形成機構の解明を目指す．また，数理モデルとケミカルバイオロジーを活用し，新規オートファジー隔離膜形成に機能する分子群の解明を目指す．
本年度の成果は以下の通りである．① 開発した新手法についての学術論文が受理・公表された．② さらに細胞だけでなく生体での新規オートファジー可視化手法について学術論文をまとめ，投稿している．③ ゴルジ体からの隔離膜形成に寄与する分子群の同定に成功し，分子機構を明らかにした．④ 以上の結果をまとめ，学術論文として投稿する準備を進めている．
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