Elucidation of a novel pathological mechanism of epilepsy focusing on Phf24

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15278
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47040:Pharmacology-related
• Research Institution: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Kunisawa Naofumi 大阪医科薬科大学, 薬学部, 助教 (10858096)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: てんかん / Phf24 / Gタンパク質共役型受容体 / GABAB受容体 / 代謝型グルタミン酸受容体

Outline of Final Research Achievements

To clarify the function of Phf24 (Gαi-interacting protein, GINIP) in the central nervous system and its role in the development of epilepsy, we performed behavioral evaluation, neurochemical studies, and wide-band EEG analysis using Phf24-knockout (KO) rats. As a result, Phf24-KO rats showed a lower seizure threshold, increased neuronal excitability in the cerebral cortex, hippocampus, amygdala, and thalamus, and enhanced release of neurotransmitters (glutamate and GABA). These results suggest that Phf24 negatively regulates the development of epileptic seizures, and are useful as a new target molecule for epilepsy treatment.

Free Research Field

薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、Phf24が神経興奮制御や神経伝達物質の遊離調節機能を有していることが明らかとなり、また、Phf24の欠損によってけいれん感受性が高まることから、Phf24の機能異常がてんかんの発症に深く関与していることが示唆された。てんかんは、患者の約30%が難治性であることや、根本的治療法が未だ存在しないことなどから、新たな作用機序を有する治療薬の開発が切望されている。本研究成果は、てんかん治療の新規標的分子としてPhf24が有用である可能性を示すものであり、その社会的意義は大きいと考えられる。