2022 Fiscal Year Final Research Report
Identification of serum biomarkers associated with drug resistance and malignancy in gastrointestinal stromal tumor(GIST)
Project/Area Number |
21K15555
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
Koga Yuki 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (40835170)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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Keywords | GIST / バイオマーカー / 薬剤耐性 / FBXW7 |
Outline of Final Research Achievements |
There are no reports of serum biomarkers predicting malignancy or drug sensitivity in gastrointestinal stromal tumors (GISTs). However, expression of the cancer suppressor gene FBXW7 has been shown to be involved in the prognosis of GISTs in all cases and high-risk cases only. Furthermore, when considering the use of imatinib, it was suggested that FBXW7 expression may be involved in imatinib resistance or sensitivity. In cell experiments, we established imatinib-resistant GIST cells and searched genes involved in imatinib resistance. The PI3K-Akt-mTOR pathway was identified as candidate pathway. The involvement of the PI3k-Akt-mTOR pathway and FBXW7 has been reported.
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Free Research Field |
消化管間質腫瘍であるGISTにおける悪性度や薬剤耐性に関する研究
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はGISTの悪性度や薬剤耐性に関わる血清バイオマーカーの同定を目的とし研究を行った。臨床検体の免疫染色、細胞実験により前述の結果が得られた。GIST治療薬であるイマチニブが作用するKIT蛋白の下流に位置するPI3k-Akt-mTOR経路の遺伝子変動を認めた。この経路の遺伝子が何らかのイマチニブの耐性に関与する可能性が示唆され、さらにはFBXW7と同経路の関連も報告されている。これらの遺伝子を標的とした治療法の開発、また遺伝子発現による治療効果、悪性度の予測が可能になる可能性がある。さらに、血清で同定できれば、血液検査で簡便に治療効果や予後が予測できる可能性がある。
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