2021 Fiscal Year Research-status Report
PVT1 RNAに着目した新たなリンパ腫の分子病態解明と新規標的治療への応用
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21K15579
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
水野 昌平 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70556638)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | PVT1 / 環状RNA / long non-coding RNA / リンパ腫 / 8q24 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
染色体8q24（以下、8q24）は増幅や染色体14q32との転座により、8q24に座位する遺伝子、とりわけMYCを過剰発現し、悪性化に密接に関わる。血液腫瘍では、MYCの過剰発現は特にバーキットリンパ腫の病態形成、びまん性大細胞性B細胞型リンパ腫（DLBCL）や骨髄腫の予後に関連する。最近、8q24との相互転座をもつ骨髄腫の患者や細胞株において転座部位が、MYCではなくMYC近傍にあるPVT1であることが見出された。PVT1は8q24に座位し、MYCの57kb下流に位置する全長200kbを超えるnon-protein coding geneである。さまざまながん腫の病態に関わるPVT1や環状PVT1の詳細な分子機序は依然として不明である。研究代表者は、8q24領域のゲノム増幅とPVT1の高発現をもつDLBCL症例からリンパ腫細胞株AMU-ML2を樹立した（Mizuno et al, FEBS open bio, 2018）。アレイCGH解析により、そのHSRはMYCとPVT1の両遺伝子を含んでいた。また、AMU-ML2は、8q24転座を伴う他のB細胞リンパ腫細胞株と比べてPVT1や環状PVT1の高発現を認めた。さらに、薬剤感受性試験ではAMU-ML2において顕著なビンクリスチン感受性の低下を認め、PVT1に加え環状PVT1がこの耐性機序に関わる可能性が示唆された。2021年度より、DLBCL患者検体におけるMYC 、PVT1や環状PVT1の発現をコントロール検体と比較し解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
リンパ腫におけるMYC 、PVT1や環状PVT1の発現解析に着手し、おおむね順調に進展していると判断している。ただし、解析症例数としては十分ではなく、当初の予定以上に進展している状況にはない。
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| Strategy for Future Research Activity |
解析症例数を増やすと共に、その他リンパ腫病態に関わる遺伝子発現解析も並行して行う。さらに、これらの解析結果を基に診断・予後のバイオマーカーとなるかを検証する。
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| Causes of Carryover |
1年度分の解析検体数が少なかったため
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[Presentation] INTERNATIONAL DIFFERENCES IN BASELINE CHARACTERISTICS AND PRACTICE PATTERNS IN NEWLY DIAGNOSED MULTIPLE MYELOMA(MM) PATIENTS UNDERGOING UPFRONT AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION2022
Author(s)
L.Garderet; I.Koster, A.D'Souza, n.Estrada, h.Parameswaran, W.Saber, A.Cowan, m.Iida, O.Shin, h.Takamatsu, s.Mizuno, et al
Organizer
第48回欧州骨髄移植学会議 EBMT 2022 The 48th Annual Meeting
Int'l Joint Research
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