Investigation of master molecules involved in transcriptional regulatory region of pancreatic anticancer drug resistance

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K15597
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Tanaka Takako 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (50866415)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: スーパーエンハンサー / 膵癌 / マスター分子

Outline of Final Research Achievements

We searched for functional RNA molecules involved in pancreatic cancer cells and anti-cancer drug resistance. 12 microRNAs were upregulated after treatment of MIAPaCa-2, a pancreatic cancer cell line with KRAS G12C mutation, with Sotrasib by introducing a KRAS inhibitor. Based on the analysis of pancreatic cancer functional RNA profiles, we hypothesized that miR-1224-5p and miR-296-5p are functional RNA molecules whose expression is induced early after drug exposure, We are currently investigating the molecular mechanism of the master molecule by analyzing the function of each microRNA in pancreatic cancer cell lines and searching for regulatory molecules.

Free Research Field

消化器外科関連

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、癌のサブタイプに応じた治療最適化が進められているが、膵癌治療において最も重要な役割を占めているのは化学療法である。治療開始直後に有効だった薬剤が治療経過とともに効果を失う癌細胞の治療抵抗性の獲得に対し、早急に新しい治療法を開発する必要がある。
本研究ではこれまでに作成した「膵癌・機能性RNA発現プロファイル」をもとに、抗癌剤暴露時のSE情報を統合することで、抗癌剤耐性に関与する「マスター分子」の同定を進めている。「マスター分子」を同定することで、癌細胞の抗癌剤治療抵抗性を克服する新しい治療法の開発に繋げることが期待される。