Generation and application of stem cell-derived liver sinusoidal endothelial cells for liver fibrosis therapy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16008
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: Mitani Seiji 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70850212)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: 肝臓 / 幹細胞 / 肝類洞内皮細胞 / 線維化 / iPS細胞

Outline of Final Research Achievements

In this study, we successfully established methods of generation of functional liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) from human stem cells (induced pluripotent stem cells [iPSCs] and bone marrow-derived mesenchymal stem cells). And then, the results of cell transplantation suggested that human iPSC-derived LSEC progenitor cells induced by our established method could engraft in mouse liver and differentiate into LSECs. Furthermore, we also obtained the results suggesting that von Willebrand factor might affect activation of hepatic stellate cells plays an important role in liver fibrosis.

Free Research Field

消化器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝臓の線維化は現在有効な治療法がない。肝臓の微小血管を形成する肝類洞内皮細胞（LSEC）が障害を受けることが肝線維化を促進することから、肝類洞内皮細胞を起点とした治療技術開発や病態解明が新たな肝線維化治療法確立に重要と考えられる。その点から、本研究で開発したヒト幹細胞からLSEC様細胞を作製する技術は、in vitroモデルや細胞移植源としての有用性が期待される。また、本研究で得られたVWFの肝星細胞活性化に関する知見は、肝線維化治療法開発における新しい標的の発見につながる可能性が考えられる。