Research for biomarkers of pituitary dysfunction induced by immune checkpoint inhibitors

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16352
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Kobayashi Tomoko 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (50876977)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Keywords: pituitary irAEs / biomarker / thyroid irAEs

Outline of Final Research Achievements

In a previous study, we reported that anti-pituitary antibodies and HLA antigens could be a biomarker for the development of pituitary immune-related adverse events (irAEs). Based on these results, we identified some antigens that are candidate target antigens related to pituitary irAEs using anti-pituitary antibodies as probes. In addition, we identified HLA haplotypes as a biomarker for pituitary irAEs.
Moreover, we identified biomarkers for thyroid irAEs in combination therapy of anti-CTLA-4 antibody plus anti-PD-1 antibody, and anti-PD-L1 antibody.

Free Research Field

内分泌

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

免疫チェックポイント阻害剤は進行悪性腫瘍で有効性が報告されているが、一方で免疫関連副作用（irAEs）が発症することが問題となっている。我々は先行研究において下垂体irAEsは致死的な合併症である一方で発症例では予後が良好であることを報告した。
本研究では、内分泌irAEsとして下垂体irAEsを予測するバイオマーカーを同定し、さらに下垂体irAEsの発症メカニズムを解明すべく標的抗原の同定に取り組んだ。バイオマーカーの同定は予後予測やirAEsマネジメントの観点から極めて重要である。さらにirAEsの発症機序の解明は、他のirAEsおよび自己免疫疾患の病態解明につながる可能性が期待できる。