To elucidate of new mechanism of hematogenous metastasis by stromal cells in gastric cancer

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 21K16384
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Uchihara Tomoyuki 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (60835172)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 腫瘍微小環境 / 胃がん / cCAF / CTC クラスター / 抗血小板療法

Outline of Final Research Achievements

We made the hypothesis that circulating cancer associated fibroblasts (cCAFs) are involved in hematogenous metastasis of gastric cancer. We confirmed cCAFs in the blood of gastric cancer distant metastasis model mice and gastric cancer patients, and detected CTC (Cirulating Tumor Cells) clusters consisting of multiple cancer cells and cCAFs, indicating that CTC clusters are involved in hematogenous metastasis. Furthermore, we hypothesized that platelets are involved in the formation of CTC clusters. We found that administration of antiplatelet drugs to hematogenous metastasis of gastric cancer mouse model markedly reduced CTC clusters and metastasis.

Free Research Field

腫瘍生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん細胞をとりまく腫瘍微小環境 (腫瘍間質)において線維芽細胞は、がん細胞やその他の免疫細胞等により活性化され、CAFsとして様々な物質を分泌しがん進展に関わることが知られている。一方で、検査および治療法の進歩に関わらず、進行胃がん患者に対しては転移・再発のため依然として満足できる遠隔成績は得られていない。今回、胃がんにおけるcCAF・CTC クラスターに注目することで、これまで明らかになっていない新たな血行性転移形成メカニズムの解明や新規薬剤開発につながる可能性を有する。